抗菌药作用机理的研究.pdfVIP

Page. 细菌是原核微生物的一类，形状细短，结构 简单，以二分裂繁殖。它是在自然界中分布最广、 个体数量最多的有机体，也是大自然物质循环的 主要参与者。然而，它也是人类疾病最主要的致 病因子之一。 为了治愈疾病、普渡众生，医学家们想尽办法消灭有 害的细菌。人们収现，细菌体内含有一种别的生物不会合 成的物质——肽聚糖。然而，这又是细菌必须物质，因为 它需要肽聚糖构成细胞膜来抵抗体内的渗透压。 因此，人们想到通过药物抑制肽聚糖 的合成来杀灭细菌。这就是抗生素作用最 基本的原理。 Page. 肽聚糖在细菌体内合成大致分三步： 胞浆内 细胞膜外 UDP UDP UDP G M 粘 肽 Glc M 细胞膜上 肽 聚 UDP 糖 G M (1). 细菌在胞浆内，经N- 乙酰胞壁酸-UDP ，合成肽聚 糖的前体物质——“Park ”核苷酸。 葡萄糖 N-乙酰- 1-磷酸葡萄糖胺 N-乙酰葡糖胺-UDP N-乙酰胞壁酸-UDP ( 合成粘肽) ( 合成 “Park ”核苷酸) Page. 部分N- 乙酰胞壁酸- UDP合成 “Park ”核苷酸，但向糖基迚入烯醇式 丙酮酸的过程可被磷霉素抑制。 UDP 磷霉素 ( 接肽) M PEP Pi N-乙酰葡糖胺-UDP N-乙酰葡糖胺-烯醇式丙酮酸醚-UDP 在由N-乙酰葡糖胺-UDP(简称UDP-GlcNAc)合成 UDP-GlcNAc-烯醇式丙酮酸醚过程中，需要一种丙酮酸 转移酶，它可被磷霉素抑制。磷霉素与磷酸烯醇式丙酮酸 在与酶结合的部位结构相似性是磷霉素作用原因之一。 赤霉素 磷酸烯醇式丙酮酸 Page. 磷霉素与磷酸烯醇式丙酮酸 竞争同一个酶反应活性中心，阻止底 E 物与酶结合，从而降低酶与底物的亲 E + S ES + 和性。这称为竞争性抑制，它最大的 I E 特点是：抑制剂的抑制作用可被高浓