TNFα在类风湿关节炎中的作用及抗TNFα药物的进展.pdfVIP

· 38 · 国际生物制品学杂志2010年 2月第33卷第 1期 IntJBiologicals，February2010，Vo1．33，No．1 · 综 述 · TNFoL在类风湿关节炎 中的作用及抗 TNFoL药物的 进展 陈程综述 楼觉人审校 【摘要】 肿瘤坏死因子0【(tumornecrosisfactoralpha，TNFa)是一种具有多效生物活性的细胞因 子，能够引起细胞凋亡、细胞增殖、分化、促炎症反应和免疫调节等作用。TNFc~在类风湿关节炎 (rheu— matoidarthritis，RA)的致病机制中起关键作用。TNFcx与TNF受体结合，能够引起细胞内的信号传导， 通过复杂的级联反应和信号网络，激活转录因子核因子一KB(nuclearfactor—kappaB，NF—KB)和活化蛋白一 1(acti—vatorprotein一1，AP一1)，调控 目的基因的表达，造成炎症反应和骨关节损伤。而以TNFct为靶位的 药物已经被开发并应用于RA的临床治疗 ，通过阻断TN 引起的信号传导来降低炎症反应被证明是 安全有效的。此文就TNFc~在RA病理机制中的作用及抗TNFc~药物的进展作一综述。 【关键词】 肿瘤坏死因子d；关节炎，类风湿；抗TNFct药物 TheroleofTNFa in rheumatoid arthritisand progressofanti-TNFoLagents CHEN Cheng，LOU Jue—ren，No．2ResearchLab，ShanghaiInstitute0厂BiologicalProducts，Shanghai200052，China Correspondingauthor：LOU，|一ren．Email：juerenlou@gmail．corn A【bstract】 Tumornecrosisfactoralpha(TN )isapleiotropiccytokinethatmediatesdiversebio— logicaleffects，includingapoptosis，cellproliferation，differentiation，proinflammatoryreactionandimmunoreg— ulation．TNFaisknowntoplayacriticalroleinthepathogenicmechanismofrheumatoidarthritis(RA)． BindingofTNFc~toTNFreceptor(TNFR)resultsintransductionofcellularsigna1．Throughcomplexsignaling cascadesandnetworks，transcriptionfactorsNF—KBandAP一1areactivatedtoregulatetargetgeneexpression， resultinginjointinflammationanddamage．DrugstargetingTNFc~havebeendevelopedtoreducetheinjurious effectsofproinflammatorycytokineandhaveprovedtobesafeandeffectiveinthetreatmentofpatientswith RA．Thisarticlereviewsthe role ofTNFctin p~hogenic mechanism ofRA and recentprogressofanti— TNFo~agents． 【Keywords】Tumornecrosisfactor—alpha；Arthritis，rheumatoid；Anti—TNFctagents TNFo~是重要的促炎细胞因子，在许多慢性炎 相对安全的几种 TNF生物抑制剂的进展。 症疾病和 自身免疫性疾病中起关键作用，包括类风 1 TNF仅和TNF受体的生物学性质 湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)、Crohn病 ，银屑 1．1 TNF 病和强直性脊柱炎 (ankylosingspondylitis，AS)等。 TNFo