聚酰胺—胺型树状大分子化合物合成研究.pdfVIP

维普资讯 2001年 l2月 首 都 医 科 大 学 学 报 Dee．200l 第 22卷 第 4期 JournalofCapitalUniversityofMedicalSciences vd 22 NO．4 聚酰胺一胺型树状大分子化合物的合成研究十 化学教研室 周玉兰 刘永利 杨 华 叶 玲 首都医科大学 卫生化学教研室 顾 擞 提要：以乙二胺(EDA)为核，通过 Michael加成和氮解重复反应合成了一系列聚酰胺一胺(PAMAM)型树状大分子 化台物，并采用傅立叶变换一红外光谱仪 (FTIR)、磁共振仪 (NMR)和快原子轰击一质谱仪 (FAB—MS)等方法对它们的 结构进行了鉴定。 关麓词：聚酰胺一胺；药物载体；树状大分子；合成 中圈分类号：O6213 聚酰胺一胺型(PAMAM)化合物是近年来 NMR (INOVA一300型，300 MHz)；FAB-MS 合成井迅速发展的一类新型纳米级大分子化合 (AutoSpecUltima—Tof)；旋转蒸发仪 (Heisdorf 物E1~4]，其分子约在 1～1Onm，高度枝化而呈 LABOROTA 4000)。 树状。选择不同的引发核心可形成球形、椭圆 乙二胺、丙烯酸 甲酯、甲醇等均为分析纯 ， 形、圆柱形、蘑菇形等各种形状的树状大分子化 购 自北京化工厂，使用前均经纯化处理。 合物。合成聚酰胺一胺型化合物时，可在分子水 平上严格控制分子的大小、形状、结构和表面基 2 PAMAM树状大分子的合成路线 团。聚酰胺一胺型化合物具有规整、精细 的结 构，呈单分散性，有很好的溶解性，表面有大量 以乙二胺为引发核，第一步反应(a)与丙烯 可控基团，内层有空腔。对其核心和表面进行 酸甲酯 (MA)通过 Michael加成反应生成一个 修饰，可以连接基因、抗体和疫苗等物质。内层 四元酯，称为 一0．5G；第二步反应(b)四元酯与 空腔可包裹药物分子，作为药物定向运输的载 过量的EDA发生氨解反应生成一个四元酰胺 体l5]。树状大分子化合物在低于 6代 (G)或在 化合物，称为 0G。重复(a)、(b)Michael加成 使用剂量下没有胞毒性和任何免疫原性，可通 和氨解的反应步骤，即可得到不同代数(即不同 末端基团和相对分子质量)的PAMAM 型大分 过尿和粪便排泄l6·。这些都使得树状大分子 子化合物。合成路线如图1。 化合物有望成为新一代的药物载体，在临床治 各整代分子式通式(其中G表示代数)为： 疗和诊断方面发挥重要作用。 [Nc CHaN][c (CH2CONHCH2CH2N)2C-t ] 2000年3月至 10月，我们探讨并优化 了 以乙二胺 (EDA)为核的聚酰胺一胺型树状大分 3 实验部分 子化合物的合成工艺路线，设计合成 了 12个 PAMAM型树状大分子化合物，井采用傅立叶 一 0．5GPAMAM 的制备：称量 20g甲醇 变换一红外光谱仪 (FT—IR)、磁共振仪(NMR)和 于三 口烧瓶中，通氮气。在冰浴条件下，将 2g 快原子轰击．质谱仪(FAB—MS)，对它们的结构 (0．033mo1)乙二胺滴加至20g甲醇中，室温搅 进行了鉴定，其中部分关键鉴定数据未见文献