RELAXIN 2：心衰治疗新希望.pptVIP

目 录 松弛素RELAXIN简介 PRE-RELAX-AHF 2期临床研究 RELAX-AHF 3期临床研究 RELAX与AHF的后期分析 Serelaxin治疗急性心衰过程中对反映心脏、肾脏、肝脏损伤的生物标记物的影响 随机后的时间（天） 生存率（%） RELAX治疗 180天生存曲线 安慰剂 Serelaxin组 安慰剂 Serelaxin组 安慰剂 Serelaxin组 反映脏器功能的化验指标 180天死亡风险 升高 升高 累计风险 升高 升高 升高 升高 降低 降低 无心衰恶化 心衰恶化 心衰恶化 累计风险 累计风险 累计风险 累计风险 累计风险 横坐标：随访天数；纵坐标：累计风险 升高 升高 Serelaxin治疗对心脏损伤指标：TNT的影响 与基线比较的变化值 随机后的时间（天） Hs-TNT 随机后的时间（天） 与基线比较的变化值 Serelaxin对肾脏损伤指标：血清光抑素的影响 血清光抑素Cyt-C 与基线比较的变化值 随机后的时间（天） Serelaxin对充血指标：NT-pro-BNP的影响 Serelaxin治疗对其它肝/肾指标的影响 肌苷 尿素氮 尿酸 谷草转氨酶 白蛋白 谷丙转氨酶 早期应用Serelaxin 治疗急性心衰，可降低患者180天死亡率，且可能与治疗初期患者器官损伤更小，充血症状缓解更快有关 结 论 Early administration of serelaxin was associated with a reduction of 180-day mortality, and this occurred with fewer signs of organ damage and more rapid relief of congestion during the first days after admission. (J Am Coll Cardiol 2013;61:196–206) 研究仅针对特定人群 呼吸困难的评估难以定量、客观 死亡率降低更多反映安全性，而非长期有效性，研究证明死亡率的效力不够 治疗后体重下降不明显与再住院率增加有关 迄今为止，尚无研究证明在未降低心衰再住院率的情况下能够降低死亡率 No time to relax in acute heart failure 问题与争论 呼吸困难评估难以定量客观，故研究设定两种评定方法，达到任何一个终点即为有效 尽管死亡率下降37%，但因为并非预先设定终点，因此降低死亡率的效力强度不够 体重下降不明显与该药引起液体重新分布，而非体重丢失有关 死亡率下降可能与药物预防和延缓脏器损伤有关 需要更大规模更高质量的前瞻性的随机临床实验进行评估 总 结 RELAXIN是一种天然肽类激素 可明显改善AHF患者呼吸困难症状和体征 减少心衰恶化、减少利尿剂用量 缩短住院天数等 改善AHF患者治疗初期的脏器功能 安全性好，可降低AHF患者180天的生存率 是急性心衰患者治疗的新希望 谢 谢 ！ RELAXIN 2：心衰治疗新希望 中日友好医院心内科：王勇教授 目 录 松弛素RELAXIN简介 PRE-RELAX-AHF 2期临床研究 RELAX-AHF 3期临床研究 RELAX与AHF的后期分析 RELAXIN简介 1926年Frederick等在研究妊娠期间骨盆带变化时首先发现 是一种天然肽类激素 因引起孕妇耻骨韧带明显松弛得名 可影响非妊娠动物的血管结构和功能 心脏和血管是松弛素的 靶器官 RELAXIN与心血管系统 心脏可产生松弛素，并通过局部受体发挥心脏保护和细胞外基质调节作用 人心房/心室存在松弛素受体mRNA表达，且密度较子宫肌层高 心力衰竭患者心房和心室肌中，松弛素表达持续高，与心衰严重程度相关 松弛素在急性心衰治疗中的作用： 扩张体循环血管，扩张肾脏血管，增加动脉顺应性 RELAXIN在心血管系统中的作用 与心脏的变力和变频效应有关 参与血流动力学调节，维持循环稳态 1.诱导NO生成，降低血管张力，拮抗血管对ET-1、AngⅡ和