2012乳腺癌内分泌治疗进展.pdfVIP

( ) 20 2 5 Chin J Breast Dis(Electronic Edition) , February 20 , Vol. 5,No. # 7 # # 专家论坛# 张瑾 近年来, 乳腺癌内分泌治疗在基础和临床研究方面取得了丰硕成果, 现就 临床研究的 展方面 行介绍 1 ( AI) AI 方面的Ó期临床试验主要分为4 种: 起始方案( upfront) 后续强化方 案( extend) 转换方案( sw itch) 和序贯方案( sequence) 起始方案试验的设计 为直接比较他莫昔芬和AI 单药治疗5 年的疗效及安全性, 如AT AC 研究 BIG -98 研究和T EAM 研究, 纳入的患者在随机分组前未接受内分泌治疗 后续强化方案试验的设计为, 患者接受他莫昔芬5 年治疗后, 继续接受5 年 AI 治疗, 观察能否降低复发率, 如MA- 7 研究NSABP B-33 研究, 患者入组 时已接受5 年的他莫昔芬治疗, 然后随机分为AI 组和安慰剂组转换方案的 试验组患者均为已接受他莫昔芬治疗2~ 3 年后改为AI 治疗, 对照组患者连 续接受5 年他莫昔芬治疗, 如IES03 研究序贯方案试验组患者初始接受他 莫昔芬治疗, 并按计划于2 年后序贯AI 继续治疗, 对照组维持5 年他莫昔芬 治疗, 如ABCSG-8 及BIG -98 研究 不同于西方国家, 我国乳腺癌患者中绝经前发病的比例很高, 达60% 左 右因此, 临床医生面对很多在接受他莫昔芬治疗期间 入绝经期的患者, 此 时需要考虑是否转换AI 治疗在选择所遵循的循证医学证据时, 应在探讨 不同研究间具体数字结果之前, 首先判断所选取的临床研究是否与患者临床 情况相同, 为患者选择与其最相符的临床证据, 制定更严谨的 个性化治疗方 案通过对上述各项研究的分析不难发现, IES03 研究是最符合我国临床实 践的临床研究之一 1. 1 IES03 研究 IES03 研究是一项随机双盲对照试验, 共纳入4724 例绝经期雌激素 受体( ER) 阳性或未知的乳腺癌患者, 所有患者入组前已接受了2~ 3 年的他 莫昔芬治疗患者被随机分为依西美坦组( 2352 例) 和他莫昔芬组( 2372 例) 继续内分泌治疗满5 年主要终点为治疗结束时无病生存率( DFS) , 次要终 点为总生存率( OS) IES03 研究有两 个突出特点值得注意, 一是随机点设计, 选取已在服用 他莫昔芬的患者为研究对象, 恰好切合了中国大量在服他莫昔芬患者循证治 : 300060 , , # 8 # ( ) 20 25 Chin J Breast Dis( Electronic Edition) , February 20 ,Vol. 5, No. 疗的需要; 二是要求在随机分组时患者为绝经后, 但在患者发病时允许是绝经 前或绝经后状态 研究结果表明, 依西美坦组DFS 显著高于他莫昔芬组( HR= 0. 76, 95% 可 信区间0. 66~ 0. 88, P = 0.000 ) 在总生存率方面, 最初的统计显示与他莫昔 芬相比, 依西美坦组相对危险下降 5% , 但无统计学差异( P = 0. 08) 排除 22 例ER 阴性患者的校正分析显示, 与他莫昔芬相比, 依西美坦治疗组总生存 率显著升高( P= 0. 05) , 相对危险下降 7% ESMO( 欧洲临床肿瘤学会) 在2009 年会上最新公布的IES03 研究随访 9 个月的数据结果显示, 与他莫昔芬组相比, 换用依西美坦不仅可显著改善 DFS 和降低局部和远处复发风险, 更值得关注的是, 显著增加了ER 阳性或不明 患者的OS( HR= 0. 83,95%可信区间0. 69~ 0.99,P = 0. 04) 到目前为止, IES 研究是唯一证实AI 治疗有OS 获益的大型国际多中心Ó期临床研究 1. 2 T EAM 研究 T EAM 研究是一项比较他莫昔芬和依西美坦治疗绝经后激素受体阳性 乳腺癌患者疗效和安全性的多中心随机开放大型临床研究, 共纳入9775 例 患者研究最初设计的主要终点为5 年的DFS, 但2004 年IES 研究结果证实 他莫昔芬治疗2~ 3 年后改为依西美坦治疗, 可显著改善患者DFS, 显著降低