蛋白质的盘曲折叠与生命体的生死存亡_2014年拉斯克基础医学研究奖解读.pdfVIP

2014 年 第 59 卷 第 36 期：3535 ~ 3538 《中国科学 》杂志社 专题: 解读“2014 年拉斯克奖” SCIENCE CHINA PRESS 蛋白质的盘曲折叠与生命体的生死存亡: 2014 年拉斯克基础医学研究奖解读 王超, 何红秋, 张华堂* 重庆市科学技术研究院生物医药与器械研究中心, 重庆 401123 * 联系人, E-mail: zht@ 在一年一度的盛大的颁奖仪式上, 拉斯克(Lasker)基 张华堂 博士 英籍华人科学 金会将其 2014 年度的基础医学研究奖颁发给日本京都大 家, 医学学士、免疫学硕士、牛 学的森和俊(Kazutoshi Mori)和美国加州大学旧金山分校的 津大学博士, 从事艾滋病、乙型 Peter Walter, 以表彰他们在未折叠蛋白质反应(unfolded 肝炎和肿瘤等重大疾病的免疫学 protein response, UPR)研究中的突出贡献. 基础和医学转化研究30 年. 原中 解读世界顶级的科学大奖, 不是一件很容易的事情, 科院“百人计划”引进国外杰出 解读蛋白折叠研究及其所以获得拉斯克基础医学研究奖, 人才, 特聘研究员、中科院知识 则可能更是难上加难的事儿—— 因为蛋白质折叠研究的历 创新工程学术带头人、博士生导 史之长、人数之众、问题之多、玄妙之深, 如何把握解读 师. 现任重庆市科学技术研究院 的角度、深度和广度, 以阐释其中的根本问题、科学原理、 生物医药首席科学家、副总工程师、生物医药与器械研究 哲学思辨与人文的光辉, 引发对科学研究与人才培养等各 中心主任, 该中心目前具有药物研发与评价、生物医药、纳 方面的思考, 也是盘曲折叠的麻团. 本文将从以下几个方 米医药、基因组学、健康信息研究与服务等 5 大平台, 从 面加以解读. 事生物医药、人口健康与医疗器械研究成果的开发、转化 与技术服务. 《科学通报》编委. 1 蛋白质折叠是生命体生死攸关的根本问题 折叠与不折叠, 是关乎生死的大问题, 是生命体在分子、细 蛋白质是根据遗传密码按照中心法则转录翻译的产 胞、组织器官、整个机体、乃至物种进化的所有层面, 时 物, 但不是生命信息流的终点. 一条新生的多肽链还必须 时刻刻、分分秒秒都必须面对的抉择. 因此, 蛋白质折叠已 根据尚待彻底破解的“折叠密码”进行正确恰当的盘曲折叠, 成为后基因组时代生命科学研究的根本问题和终极问题. 才能行使其“生命的最终执行者” 的功能. 这些都已是写在 这不仅说明了蛋白质折叠研究本身所具有的极端重要性, 教科书里的普世不争的公理, 因此现在可能很少有人再去 未来的应用也都将以这一根本机理为基础. 追问蛋白质为什么要折叠, 而更多的是对如何折叠、折叠 成什么样子、不折叠与错误折叠可能造成的后果与机理进 2 蛋白质错误合成与错误折叠的生理效应——错 行探讨.