生物技术药物治疗系统性红斑狼疮的研究进展.pdfVIP

药学与临床研究 综 述 Pharmaceutical and Clinical Research 生物技术药物治疗系统性红斑狼疮的研究进展 周立偲 ，田 浤，高向东，何书英 * 中国药科大学生命科学与技术学院，南京 210009 摘 要 系统性红斑狼疮是一种侵犯身体多脏器的典型的自体免疫疾病 ，对人体危害极大 。 严重肾脏受累的系统性红斑狼疮患者如果不给予适当治疗会进展到末期肾病 ，甚至死亡 。 系统性 红斑狼疮的治疗是现今研究关注 的热点 。 现有的激素治疗由于副作用以及对病程恶化无显著改 善而限制了其临床应用 。 生物技术药物因其良好的靶向性为治疗系统性红斑狼疮提供了新的思 路 ，其安全性和有效性已在临床试验中证明 。 本文对生物技术药物用于治疗系统性红斑狼疮的研 究作一综述 。 关键词 系统性红斑狼疮；生物技术药物 ； 细胞活化因子 ；耐受原 ；疫苗 B 中图分类号 文献标志码 文章编号 （ ） R979.5 A 1673-7806 2014 03-251-06 系统性红斑狼疮 （SLE ）是一种多系统受损的慢性自身免 拮 抗剂抑制 BAFF 对 B 细胞的增殖 作用 ；②B 细胞 耐 受 原 选 疫性疾病 。 患者机体免疫功能异常 ， 淋巴细胞异常活化 择性地抑制 细胞产生抗 抗体等病 理 性的 抗 体 ； SLE T B dsDNA ③ 刺激 B 淋巴细胞产生自体免疫抗体 ， 形成免疫复合物沉积在 治疗性疫苗诱 导体液免疫产生抗体 ，中和 IFN-α 、BAFF 等疾 各组织导致皮肤 、关节 、肾脏 、肺部 、神经系统 、浆膜和其他器 病 相关因 子 ； 通过 免疫 吸附 的原理 ，运用抗 和补 体 ④ dsDNA 官的损伤[1] 。 SLE 临床表现多样 。 在世界范围内均有出现 ，亚 交 联的双功能抗体中 和体内多余 抗 dsDNA 抗体 。 本文介绍 洲人及黑人患病率高于白种人 ， 表明该病有明显的遗传基 上 述 生物技术药物治疗 SLE 的作用机制及其疗效和安全性 础 。 系 统 性 回 顾 显 示 亚 太 地 区 SLE 的 患 病 率 在 4.3/10 万 ～ 的初步研究结果 。 45.3/10 万 。 中国系统性红斑狼疮研究协作组 （CSTAR ）初步 1 BAFF 拮抗剂 数据分析显示 ， 我国系统性红斑狼疮平均 发 病年龄为 29.2 岁 ，女性患病率为男性的 10.1 倍 。 首发临床表现依次为血液 B 细胞活化因子 （BAFF ）是 1999 年发现的一种重要的细 系统异常 、关节炎 、蝶形红斑 、肾病和发热等 。 主要的自体免 胞因 子 ，属 于肿瘤坏死 因子 （TNF ）超家族成 员 。人 BAFF 全长 疫抗体谱包括抗核抗体阳性 （98.1% ）、抗双链 DNA （dsDNA ） 为 285 个氨 基 酸 ，其中 47～67 氨基 酸 为跨 膜区 ，68～285 氨基 抗体阳性 （33.2%