曲酸对照射致小鼠TregTh17比例失衡的影响.pdfVIP

in zebrafish embryos [J]. Environ. Toxicol. Chem., 2000, 19: 3024-3031. [6] Prozialeck W.C., Grunwald G.B., Dey P.M. et al. Cadhem 1S and NCAM as potential targets of metal toxicity. Toxicol. Appl. Phalmacol., 2002, 182(3): 255-265. [7] Dey P.M., Burger J., Gochfeld M. et al. Developmental lead exposure dislm-bs expression of synaptic neural cell adhesion molecules m helTing gull brains [J]. Toxicology, 2000, 146: 137-147. [8] Michelsen J.W., Sctuneichel K.L., Beckerle M.C. et al. The LIM motif defines a specific zinc-binding protein domain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, 90(10): 4404. 曲酸对照射致小鼠Treg/Th17 比例失衡的影响 杜丽，王恺，韩春光，潘秀颉，尹力，李鹏飞，葛鹏新，原美茹，刘永学 （军事医学科学院放射与辐射医学研究所） 【摘要】目的：观察曲酸（KA ）对4Gy γ 射线照射所致小鼠 Treg/Th17 免疫平衡失调的影响， 期望能为 KA 的辐射免疫损伤防护机制研究提供新的实验依据。 方法：C57BL/6 雄性小鼠随机分为 对照组、照射组、KA75 组和KA300 组，KA 给药组小鼠分别于照射前27h 皮下注射75mg/kg、300mg/kg KA 。照射组及KA 给药组小鼠接受 4Gy γ 射线一次性全身照射，对照组行假照射。照射后检测外周 血像变化及脾脏/胸腺指数；流式细胞仪检测脾脏调节性 T 细胞（Treg 细胞）和 Th17 细胞比例的改 变。 结果：（1）4Gy γ 射线照射后，小鼠外周血 WBC 计数显著降低，KA300 组 WBC 计数至照后 19d 恢复正常，而照射组和 KA75 组仍未恢复。（2 ）γ 射线照射后，照射组及 KA 给药组小鼠胸腺及 脾脏指数均显著降低，其中 KA 给药组的胸腺及脾脏指数明显高于照射组。（3 ）照后4d，照射组与 KA300 组脾脏 Treg 细胞比例显著高于对照组。照射组 Th17 细胞比例同样于照后 4d 显著增高，而 KA300 组 Th17 比例没有明显改变，显著低于照射组。（4 ）由于照射后 KA300 组小鼠 Th17 比例没 有明显增高，使得 Treg/Th17 比值在照后4d 明显增高，导致Treg/Th17 平衡向 Treg 方向明显偏移。 结论：适当剂量的KA 预防给药能明显减轻 γ 射线照射所致的免疫损伤，并能抑制照射所致的 Th17 细胞比例增高；导致照射所致的机体 Treg/Th17 平衡向 Th17 方向的偏移逆转为向 Treg 细胞方向偏 移。 【关键词】曲酸；照射；免疫平衡 曲酸（kojica acid ，KA ）是一种由曲霉菌、青霉菌、醋菌属等菌株发酵产生的天然次级真菌代谢 产物，广泛存在于酒糟、酱油等人们经常食用的发酵食品中。具有毒性低，生产简便等特点。近年 Emami S 和 Hosseinimehr SJ 等研究发现曲酸具有潜在的辐射防护作用[1,2] 。我们的前期研究表明， C57BL/6 小鼠经 8Gy γ 射线照射后，给予 300mg/kg KA 可显著提高存活率，造血系统恢复明显快于 照射组。并观察到 KA 具有较强的自由基清除能力，推测可能是其发挥辐射防护作用的主要机制之 [3] 一 。然而KA 对辐射所致免疫失衡的影响尚需深入研究，因此本实验主要研究了 KA 对辐射所致免 疫失衡的影响。 1. 材料与方法 1.1 实验动物及分组 雄性 SPF 级 C57BL/6 小鼠 40 只购于北京维通利华实验动物技术有限公司， 动物饲养许可证号：SCXK(京)2012-0001 。饲养于本院 SPF 级实验动物中心。按体重随机分为对照 组、照射组、KA75 组和 KA300 组，每组 10 只小鼠。