缬沙坦对扩张型心肌病心衰大鼠肌浆网Ca^2＋-ATP酶及其调控蛋白的影响.pdfVIP

安 徽 医 药 AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal 2010Feb；14(2) ·143’ 缬沙坦对扩张型心肌病心衰大 鼠肌浆网 Ca“．ATP酶及其调控蛋 白的影响 尹春阳，李卫东 ，王成华 ，俞 捷 ，汪建飞 ，张国辉 (江苏大学附属人民医院1．心内科；2．心脏彩超室，江苏镇江 212002) 摘要：目的 探讨血管紧张素II1型受体阻滞剂 (ARB)缬沙坦对扩张型心肌病 (DCM)心衰大鼠心肌肌浆网Ca“一ATP酶 (SER- CA2a)及其调控蛋 白(PLB)的影响及意义。方法 腹腔注射多柔比星建立 SD大 鼠DCM模型。随机分为 DCM组 (M组 ，n= 11)、缬沙坦组 (V组，n=10)、另设正常对照组 (C组，n=10)，V组予以缬沙坦30mg·kg～ ·d一，c组和 M组予以生理盐水灌 胃，8周后行血流动力学检测，采用 RT—PCR和 Western—blot法分别检测心肌组织 SERCA2a、PLB的mRNA和蛋 白含量。结果 与正常对照组相 比，DCM组左心室压峰值 (LVSP)、左室最大压力上升及下降速度 (4-dp／dt…)显著下降(均P0．05)，左室舒 张末压(LVEDP)显著上升(P0．05)；缬沙坦组LVSP、-4dp／dt…显著高于DCM组(均P0．05)，LVEDP显著低于DCM组 (P 0．05)；DCM组SERCA2a的mRNA及蛋白含量显著低于正常对照组 (均P0．05)，PLB的mRNA及蛋 白含量显著高于正常 对照组(均P0．05)。缬沙坦治疗后SERCA2a的mRNA及蛋白含量显著升高(均P0．05)，PLB的mRNA含量显著降低 (P 0．05)，而PLB蛋白含量无显著改变 (P0．05)。结论 缬沙坦改善DCM心功能可以与其部分纠正SERCA2a、PLB的异常有 关 。 关键词：多柔比星；缬沙坦 ；扩张型心肌病；肌浆网Ca 一ATP酶；受磷蛋白 Influenceofvalsartan0nsarcoplasmicreticulum C -i-．ATPaseand phospholambna inrats th dilatedcardiomyopathy YINChun—yang，LIWei．dong ，WANG Cheng．hua ，YUJie，WUANGJian—fei，ZHANG Guo—hui (1．DepartmentofCardiology；2．RoomofEchocardiography，theAffiliatedPeoplesHospital ofJiangsuUniversity，ZhenjiangJiangsu212002，China) Abstract：Aim TostudythechangesofSarcoplasmicreticulumCa 一ATPaseandphospholambaninratswith dilatedcardiomyopathy (DCM)andtheeffectofangiotensinIItypelreceptorblocker(ARB)，valsartan．Methods ModelsofDCMwereestablishedbyadfiamy— cininjectedviaintraperitonealyinSDrats．Ratswererandomlydividedinto3groupsasofllows：DCMgroup(groupM，n=11)，valsartan rgoup(groupV，n=10)，controlgroup(groupC，n：10)．Valsartanwasadministeredbydailygavageatadoseof30mg·kg～ ·d in groupV for8weeks．Physiological salinewasadministeredingroupC andgroupM．Hemodynamicswereobtainedafter8weeks．SER— CA2a、PLB mRNAsandproteinsin cardiacmusclerespectivelyweredete