朊病毒特性与致病机理与研究进展.pdfVIP

朊病毒特性与致病机理研究进展 刁小龙，徐志良，边静静，施福明， 杨飞宇，胡鹏年，陈扶香 甘肃农业大学生命科学技术学院，甘肃兰州（730070 ） E-mail ：dxl841016@163.com 摘 要:朊病毒病是人和动物的一种退行性脑病，主要包括羊骚痒病，疯牛病，以及人的克 ——雅氏综合症。其致病因子被认为是一种由正常细胞PrP蛋白经非正常折叠所形成的蛋白 质（PrPsc sc c ）。PrP 和PrP 来自于同一基因具有相同的氨基酸序列，但在二级结构和三级结构 上有很大的不同。因为PrPsc是一种不含有核酸的蛋白质感染因子，所以关于朊病毒的致病机 理至今还没有完全弄清楚。但有关研究表明该病是由于PrPsc ctm 或 PrP在大脑中积累所致。 关键词；朊病毒，PrP，PrPsc 引言 朊病毒,也称为朊粒，是一种只有蛋白质而没有核酸的传染因子。它是动物和人传染性 海绵状脑病（Transmissible Spongiform Encephloathy, TSE ）的主要致病因子。Prusiner 的“唯 蛋白”假说认为：TSE是哺乳动物细胞中普遍存在的正常细胞型PrP(Cellular Isoform Of Prion Protein, PrPc)转变为致病性的异常痒病型PrP(Scrapie Isoform Of Prion Protein, PrPsc)所致。PrPP sc 在感染动物脑内形成不溶性的、抗蛋白酶的积聚物而引起动物发病，1985 年英国爆发疯牛病后，朊病毒引起了人们的极大关注。而且随着时间的推移和科研水平的提 高，朊病毒蛋白的结构特征、生化特性及致病机理的研究取得了显著进展。 1 朊病毒病 1.1 羊搔痒病（Scrapie ） 早在 1730 年就有了关于羊搔痒病的记载。症状表现为：丧失协调性、站立不稳、烦躁 不安、奇痒难熬、直至瘫痪死亡。但直到 1936 年，Cuill 和 Celle 才通过试验证实其具有传 染性。20 世纪 60 年代，英国生物学家，阿尔卑斯用放射性物质处理破坏 DNA 和 RNA 后， 其病变组织仍具有传染性，因而他认为羊搔痒病的致病因子并非核酸，而可能是蛋白质。由 于这种推断不符合当时的一般认识，也缺乏有力的室验支持，因此没有得到认同。 1.2 克—雅氏病（Creutzfeldt-jakob Disease,CJD ） 1920 年，发现克—雅氏病。由 Creutzfeldt 和jakob 两位神经病理学家首先描述报道， 因而被命名为克—雅氏病（CJD ）。其经典病例特征是：脑组织出现明显海绵样病变，星状 细胞增生及淀粉斑块，与羊搔痒病病理特征相似。 1.3 库鲁病（Kuru ） 19 世纪 50 年代，在大洋洲巴布亚新几内亚东部海拔 1000-2000 米高地土著 Fore 居民 中流行着原因不明的库鲁病。临床症状为：战栗性震颤并发展成为发音障碍，失语直至完全 不能运动，一年内即死亡。此病受到人们的极大重视，后经检测发现库鲁病病理变化、临床 经过、流行病学与痒病相似。 -1- 1.4 疯牛病（Mad Cow Diease ） 牛海绵样脑病（Bvine Sopngiform Encephal,BSE ）俗称疯牛病（Mad Cow Diease ）， 是成年牛的一种亚急性、进行性、神经系统疾病。TSE 病例均有神经组织空泡化、没有疫苗 预防，潜伏期最短数月，一般最终导致死亡。经调查研究，BSE 可通过使用病牛的脑、脊 髓、血液、骨骼制成的饲料和药品而感染。 1947 年发现水貂脑软病，以后又陆续发现鹿的慢性消耗