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硫酸依替米星的临床应用研究进展 赵曲川，王长远 (首都医科大学宣武医院，北京l00054) 关键词：硫酸依替米星；药代动力学：安全性；细菌感染 中图分类号：R742文献标志码：A 文章编号：1002-266x(2009)49Ⅲ118旬2 合理使用抗生素是治疗细菌感染的关键。氨基糖苷类 酸依替米星联合三代头孢菌素治疗老年重症下呼吸道感染 抗生素对需氧革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌均有强大的杀 临床疗效明显优于单用三代头孢菌素¨j。在多中心开放临 灭作用，与青霉素类或头孢菌素类合用可取得协同效果，并 床试验中，使用硫酸依替米星治疗急性细菌性感染2212 具有较好的抗菌后续效应，但其耳毒性和肾毒性等不良反应 例，发现单一用药总痊愈率为61．2％，总有效率为91．8％， 使其临床应用处于停滞状态。80年代末，随着奈替米星等 细菌清除率为91．7％，不良反应发生率为4．3％；与抗菌药 新一代抗菌活性强、不良反应较少的氨基糖苷类抗生素出 物合用总痊愈率为48．5％，总有效率为85．1％，细菌清除率 现，氨基糖苷类抗生素再次成为临床一线用药。我国自主研 为88．6％，不良反应发生率为4．4％。认为硫酸依替米星用 发的新一代氨基糖苷类抗生索硫酸依替米星为半合成水溶 于重度感染患者有助于提高疗效【7j。 性氨基糖苷类广谱抗生素，是庆大霉素cla的乙基化衍生 4安全性评价 物，具有安全、高效、广谱、交叉耐药性少等特点。现将硫酸 硫酸依替米星属于氨基苷类抗生素，通常的不良反应为 依替米星的应用进展及应用中存在的问题综述如下。 耳毒性、肾毒性、神经肌肉接头阻滞、过敏反应等。个别病例 1 药理机制 体外抗菌作用研究表明，硫酸依替米星抗菌谱广，对多 门冬氨酸氨基转移酶(AST)等肝肾功能指标轻度升高，停药 数病原菌都有较好的抗菌作用。其对流感嗜血杆菌、肺炎克 后即恢复正常。 ‘ 雷白杆菌、大肠杆菌、阴沟肠杆菌、枸橼酸肠杆菌及奇异变形 4．1 肾毒性氨基糖苷类药物主要损害肾小管，严重者可 杆菌等G一菌的MIc与奈替米星相当；对表皮葡萄球菌、肺 导致肾小管、肾小球坏死，引起肾功能衰竭。宋毅等哺。对16 炎链球菌及金葡球菌等G+菌的MIc略优于奈替米星。硫—69岁共2822例应用硫酸依替米星的患者进行观察，发生 酸依替米星主要作用于细胞体内的核糖体，抑制细菌蛋白质 肾功能异常12例，不良反应发生率为O，425％，其中Bun升 的合成。其杀菌机制为：①抑制70s始动复合物的形成；② 高7例，尿中红细胞4例，管型尿l例。 选择性与30s亚基上靶蛋白结合，造成A位歪曲，从而使4．2耳毒性氨基糖苷类药通过损害第8对脑神经而影响 mRNA上的密码错译，导致异常的大功能蛋白合成；③阻碍 听觉和前庭功能，通常是不可逆的。用豚鼠对本品及庆大霉 终止因子R与核蛋白A位结合，使已合成的肽链不能释出 素、阿米卡星耳毒性进行研究，结果显示，本品对耳蜗形态学 并阻止70 8核蛋白的解离，造成菌体核蛋白的耗尽；④抑制 无明显影响，而庆大霉素、阿米卡星对耳蜗形态影响明显一1。 细胞膜的蛋白质合成，并使膜通透性增加，使细胞内K+、腺 对2822例应用硫酸依替米星的患者进行观察，发现听力平 嘌呤核苷酸酶等重要物质外漏，导致细胞死亡。 2药代动力学研究 例哺】。对北京地区10家医院2634例住院患者进行监测， 有关硫酸依替米星药代动力学数据的动物实验主要来 发现硫酸依替米星耳毒性发生率为0．15％¨…。 自狗、大鼠…、兔B1等。静滴200mg硫酸依替米星在肺部感 4．3神经肌肉接头阻滞作用硫酸依替米星静脉使用时如 h仍维持在 果速度过快、剂量过大。很容易造成神经肌肉接头阻滞，导致 染患者体内最高血药浓度为14．74“∥Illl，12 0．29惦／IIll¨1。健康成人1次静滴0．1、O．15、0．2g硫酸依 呼吸肌麻痹，引起呼吸心跳骤停，危及生命，容易与过敏性休 替米星后血清药物浓度分别为11．30、14．60、19．79mg／L。 克混淆。可能是因为依替米星具有类似箭毒阻滞乙酰胆碱 血清浓度消除半衰期为1．5h，2