BB与心血管保护2013.ppt

?受体阻滞剂是药物防治心脏疾病最伟大突破 2013年ACC/AHA 急性STEMI诊疗指南更新 β阻滞剂在慢性心衰中的应用 倍他乐克?抑制交感，有效防治心律失常 BBs适用于下列与交感活性升高有关的心律失常，可改善患者的预后： AMI、心衰、围手术期、甲亢、体力和精神负荷等所致的心律失常； 控制AF的心室率，预防房颤复发； 减少阵发室上速发作，减慢不恰当窦性心动过速的心率； 用于洋地黄过量引起的快速心律，长QT综合征，二尖瓣脱垂引起的室性心律失常； 用于缺血性心脏病、心梗后、心衰患者室性心律失常和SCD的预防 拮抗儿茶酚胺相关多形性室性心动过速 ?-阻滞剂在围手术期患者中的应用 美国指南 2002年，ACC/AHA首次提出心脏病患者非心脏手术围手术期β受体阻滞剂使用临床指南，2006年、2009年该临床指南更新，β受体阻滞剂适应证如下： Ⅰ类推荐：已长时间服用β受体阻滞剂的患者围手术期应继续服用。 Ⅱa类推荐：心血管病高危患者（已知冠心病、术前应激试验出现心肌缺血表现或有多个临床危险因素）进行中高危手术时，应使用β受体阻滞剂 围手术期?-阻滞剂使用注意事项 心脏病患者非心脏手术前已长时间应用β受体阻滞剂可减少围手术期心血管不良事件。 如果术前存在贫血、低血压时，以及短时间内开始使用反而会带来风险。 为减少不良事件，需要对未接受治疗患者进行风险分级，并权衡是否可以从预防性治疗中获益。 除长效外，倍他乐克缓释片降低心率的作用还是平稳的。 倍他乐克缓释片平稳的血药浓度，保证其24小时稳定控制心率。 上图显示的是，对比安慰剂，倍他乐克缓释片能够24小时稳定控制心率。 通过前面的研究，可以看出倍他乐克缓释片能够一天24小时长效平稳控制心率，从而给患者带来临床获益。 * * * 此外，倍他乐克缓释片的长效作用还表现在降低心率方面，有研究表明倍他乐克缓释片第24小时降低心率好于比索洛尔。 这也是德国研究，研究显示治疗4周和8周时，倍他乐克?缓释片组服药后第24小时的降低心率的效果均明显优于比索洛尔组，24小时后能更有效的控制心率（P0.01）。 运动时心率：患者进行6分钟的踏车运动试验。最初2分钟，运动负荷为50w，转速为50rpm，第2-4分钟，运动负荷增至75w，最后2分钟，增至100w。心率值在达到目标负荷的最后10秒钟，借助走纸速度为50mm/s的连续记录心电图测得。 3A4家族是P450酶系统中大量分布（肝酶中占30%，肠酶中占70%），研究显示50%的处方药需经由P450 3A4途径代谢。 * 如前所述，临床上主要经CYP450 3A4代谢的药物很多，遍及各个治疗领域，尤其值得关注的是心血管领域的药物，如左表所示。 因为多种心血管疾病需要药物联合治疗，如高血压、冠心病、心衰等等。而联合治疗所需的药物大多主要经CYP450 3A4代谢，如右表所示，降压药物中的钙拮抗剂及部分β阻滞剂，常用的治疗冠心病药物，氯吡格雷、阿托伐他汀等，常用的抗心衰药物，地高辛、氢氯噻嗪等。由此可见，在临床应用中需要特别留意上述这些药物。 美托洛尔较比索洛尔有更高的β1受体选择性 β1 : β2选择性比较 Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151–159 美托洛尔——中高度亲脂性 试验 药物 亲脂性 心脏保护 Coope Warrender 阿替洛尔 低 无 HAPPHY 阿替洛尔 低 无 MRC-Elderly 阿替洛尔 低 无 MRC 普萘洛尔 高 有 MAPHY 美托洛尔 中 有 Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J 倍他乐克?缓释片-多单位微囊系统，释放持久平稳 Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S3-7. Sandberg A et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16 时间 血浆浓度 无?1阻滞作用 过度 ?1阻滞 阻滞 ?2受体 理想的?1阻滞 Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000;95(Suppl 1):I46-51. 血药浓度 血药浓度与β1受体阻滞示意图 47.5mg-190mg的倍他乐克缓释片的血药浓度分布在安全的治疗窗内（45~400nmol/L） Deroubaix X, et al. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(2):61-70. 中国高血压防治指南,2005;1-55. 比索洛尔产品说明书 倍他乐克?缓释片血药浓度平稳长效 倍他乐克?缓释片—24小时稳定控制心率 Wiese