可卡因诱导伏隔核组蛋白乙酰化基因表达和可卡因成瘾作用与研究.pdf

复里丕堂盟圭堂垡迨塞 亘主垦透昱鳆迭匾筮缉垄自圣墼丝盟基固丞述霆夏±固盛蕉数丝旦班塞 中文摘要 药物成瘾是一种慢性、复发性脑疾病，主要表现为强迫性用药、撤药后的戒 断症状和对药物持续性的渴求。这些异常的成瘾行为是由于相关脑区发生了长期 的适应性变化，如突触传递和神经元结构的可塑性改变引起的。大量研究表明， 药物滥用导致特定脑区基因表达的异常是神经和突触可塑性改变的分子基础。 表观遗传修饰通过改变染色质结构调控基因表达，是调控基因表达的重要方 式之一。组蛋白乙酰化修饰是基因表观遗传调控的重要机制，组蛋白H3和H4 乙酰化程度的升高一般会引起基因转录的激活，而乙酰化程度的降低则导致基因 转录的抑制。 在药物成瘾中，觅药动机不仅在药物成瘾的形成和维持中起着重要作用，而 且是导致强迫性觅药行为和复吸发生的重要基础。近年来的研究提示表观遗传修 饰对药物诱导的神经及行为可塑性具有重要的调控作用，然而，关于表观遗传修 饰对成瘾觅药动机的作用目前还不清楚。 我们采用了能够较好模拟人类成瘾的动物模型一静脉自身给药模型，主要研 究了组蛋白乙酰化修饰对药物成瘾觅药动机的调控及条件线索诱发的复吸导致 伏隔核组蛋白乙酰化和基因表达的改变，具体的研究结果如下