肝细胞癌SMC7721体内外多药耐药模型的建立及其耐药机制.pdfVIP

·842· ·月干脏夕卜科· 肝细胞癌SMC7721体内外多药耐药模型 的建立及其耐药机制 何若冲赵浩亮赵瑛 【摘要】 目的建立肝细胞癌sMc7721体内外多药耐药细胞株并探讨其耐药机制。方法 通过阿霉素浓度递增筛选出sMc7721／ADM肝癌多药耐药细胞株并建立裸鼠移植瘤模型；噻唑蓝 (MTT)检测各组移植瘤对化疗药物的耐药性；逆转录-聚合酶链反应(RT—PcR)和westemblot检测 sMC7721／ADM对阿霉素，丝裂霉素，5-Fu的耐药 MDRl和BcRP在各组移植瘤中的表达。结果 性均较亲本细胞明显降低(PO．01)；其移植瘤对3种化疗药物的Ic，。均明显低于亲本细胞(P mRNA表 0．05)；sMc772l／ADM细胞中MDRlmRNA表达是亲本细胞的40．13倍(P0．01)；BcRP 达与亲本细胞差异元统计学意义(PO．05)。其移植瘤中BcRPmRNA表达是亲本细胞移植瘤的 3．69倍(PO．01)；而MDRlmRNA表达与亲本细胞差异无统计学意义(P0．05)；sMc772l／ADM 细胞株中两种蛋白表达显著高于亲本细胞株(PO．01)；sMC7721／ADM移植瘤中BcRP蛋白表达 显著高于亲本移植瘤(PO．01)，而两者中MD砒表达差异无统计学意义(P0．05)。结论MDRl 和BcRP在sMC7721／ADM多药耐药的不同阶段起作用并介导肝细胞癌对不同药物的耐药性。 【关键词】癌，肝细胞；多药耐药；化疗 EstaMishm印tand m∞lIanij滩0f SMC卯2lMDR me∞ssiMemu¨idr雌-心sistal∞e He呻t伽峪ceU andiIlvivostudi鹤 model：iIIvitm 舳R∞．cb硝，Z蹦D日∞．f缸嘴，Z肌0M昭．D∞州，础眦矿Sur- ∥珂，如凡眦a托如甜朋jd斑耐coZ比弦，5托瞄i腻?如耐E胁i舯j卿，死i，，加乃030001，Cllina Tb themleofMDRlandBcRPinthe resistance 【Ab蛐隋ct】objecHvestudy mtllti．drllg vivoaIldin、ritm．MethodsSMC7721ceH“neresist肋t (MDR)ofhepatoceUularcarcino眦(HCC)in incre船ed of to w∞induced SMc7721ceUline concentration adri锄ycin byexposing to帮adually adri蛐y． cin蚰dthen inthe of MDRindexto ofdirent tm璐pl肌tedHypoathyIIIic脚use．．11le chemotherapeutics of aJldMDRlin w鹊me船uredthemethodMTTin“vo肌invitro．ne ceu 舯ups by expression《BCRP Westem 111eIc500f lines锄dtheirtmmpl锄tationtunIorsw∞detectedbyRT．PCR鲫d blot．R皓ults were thatof in“tro跚dinvivo SMC7721／ADMtoADM．MMC卸d5．Fu hi曲erthaIISMC7721obviousl