盐酸双苯氟嗪在Beagle犬体内的药代动力学.pdfVIP

2009 107～lO 中国药理学通报 Chinese‰矗袱姆以BulletinAug；25 8 ：1 盐酸双苯氟嗪在Beagle犬体内的药代动力学 胡会青，王永利，绳晶伟，王海燕，许彦芳 河北医科大学药理学教研室，河北石家庄050017 972．4 中国图书分类号：R-332；R446．11；R452；R 够满足盐酸双苯氟嗪药代动力学研究的要求，静脉注射盐酸 文献标识码：A文章编号：1001—1978 2009 08一1107—04双苯氟嗪在犬体内消除过程属于两相消除，AUC与剂量呈 线性相关。 摘要：目的研究新型钙通道阻断剂盐酸双苯氟嗪在Beag,le 犬的药代动力学。方法Beagle犬18只，随机分为低、中、 关键词：盐酸双苯氟嗪；药代动力学；钙通道拮抗剂；反相高 高3个剂量组，分别单次股静脉注射1．5、3．0和6．0Ing· 效液相色谱法；Beagle犬 kg“的盐酸双苯氟嚷溶液，后肢股静脉分时取血，处理，反相 高效液相法 BP-HPLC 测定血浆中盐酸双苯氟嗪的浓度， 应用3P97软件计算主要药代动力学参数。结果所建立测 盐酸双苯氟嗪 dipfluzine 定方法的特异性、最低检测限、最低定量限、提取回收率、日 河北医科大学开发的哌嗪类钙通道拮抗剂，以往的 内和日间精密度及稳定性均符合药代动力学分析方法的要 研究表明双苯氟嗪能选择性地扩张椎动脉、基底动 求。单次静脉注射后，盐酸双苯氟嗪在Beagle犬体内的药代脉和冠状动脉¨’2]，对大鼠脑水肿∞J、对局灶性脑缺 动力学过程符合开放二房室模型，低、中、高3个剂量的主要 血”1和全脑缺血]／再灌注损伤均具有保护作用。 h；AUC分别 药代动力学参数：rh分别为24．7、24．2和29．6 Z’ 体外实验表明L61双苯氟嗪具有抗血小板聚集和预 为o-44、1．12和2．86 g·mitt·L～；分别为1．30、1．22和 防血栓形成的作用。在对抗5-羟色胺诱导的猪基 1．28 L·kg～；CL分别为3．4×10～、2．7×10。和2．1× 底动脉收缩实验中双苯氟嗪的药理作用强于同类药 lO。L·kg～·min～。结论本研究建立的fuP-HPLc法能 氟桂利嗪和桂利嗪一J。因此，双苯氟嗪有望开发成 为治疗脑血管疾病的一类新药。考虑临床脑卒中病 收稿13期：2009—02—21，修回日期：2009—06—20 人的用药途径，新近我们将难溶于水的双苯氟嗪制 c座机电话号码35 基金项目：河北省自然科学基金资助项目 No 成盐酸双苯氟嗪，大大提高了其水溶性，其注射液可 作者简介：胡会青 1980一 。女，博士生，研究方向：药代动力学，E— mail：huiqinghul980@yahoo．c30m．cn；血管内给药。作为新药研究与开发的一部分，本实 许彦芳 1963一 ，女，教授，博士生导师，研究方向：心血验建立了Beagle犬血浆中Dip浓度的反相高效液相 管药理学，通讯作者，Tel：031l-座机电话号码，E—marl：yanfan- Bom gxu@hotmaiL cardiacfibrosis．Methods