他汀类药物调脂以外的心肌保护作用.pdfVIP

·2547· 他汀类药物调脂以外的心肌保护作用 何勤 宋文宣1 济南军区第二疗养院干部一科，山东 青岛 266071 关键词】他汀类药物；调脂；心肌保护 [中图分类号 113[文献标识码】A 【文章编号】1005-9202 2009 19-2547-03 1他汀类药物保护心肌的功能 加心脏灌注，减缓损伤的发展；另一方面可直接减少心肌损害， 他汀类药物是目前首选的最基本的调脂药物，能有效降低 促进心肌修复，避免免疫损伤一】。其可能机制如下。 低密度脂蛋白胆固醇 LDL-C 和提高高密度脂蛋白胆固醇2．1 HDL-c ，延缓、减小及稳定动脉粥样硬化斑块，已广泛应用于 统活性，改善NO的生物利用度，恢复内皮功能血管内皮NO 冠心病一级及二级预防。近来大量研究发现，他汀类药物具有 的生物利用度在心肌梗死和心功能衰竭后严重减少，他汀类药 调脂之外的保护心肌的功能，主要表现在以下几个方面。 1．1 eNOS 减轻心肌初始缺血损伤和再灌注损伤，改善心功能辛 mRNA稳定性，促进内皮细胞NO的合成释放而减少非活 伐他汀可剂量依赖性地延迟因缺氧诱导的新生心肌细胞的坏 性的NO，从而增加缺血预适应，减少再灌注损伤，限制梗死面 死。Gheorghiade等¨’对有心肌梗死和冠状动脉搭桥术病史，且积。研究证实一1辛伐他汀的这种促进内皮细胞释放NO的作 有心衰症状，体征的70岁男性患者，给予辛伐他汀20r形d，后 逐渐增至80mg／d，12W后，患者症状明显改善，重复心脏磁共 梗死ld的小鼠随机分成对照药物组和阿伐他汀 50mg／d 治 振显示，左室收缩能力有整体改善，左室射血分数由26％增至 疗组，4W后，发现阿伐他汀可明显提高内皮依赖性NO介导的 36％，左室舒张末容积从230ml降至153ml。介入治疗是目前 血管舒张因子以及原始内皮细胞的稳定性，梗死边缘区有明显 冠心病治疗的最有效方法，有临床研究证实，预先服用阿托伐 的新生血管重建，而对照组则无；左室功能障碍和间质纤维化 x7 在治疗组也明显减轻，表明他汀类药物可间接提高eNOS的生 他汀40mg／,J d，可显著减少介入治疗中的心肌损伤，围手 物利用度，从而改善心肌梗死后左室功能障碍。Kwabena等¨u 术期肌酸磷酸激酶同功酶 CK-MB 升高的危险性明显降低口】。 1．2 提高缺血性和非缺血性心力衰竭的生存率∞．4’ 对于急 研究发现，心肌梗死后的大鼠，予阿伐他汀紧急治疗后，可激活 性心肌梗死后心衰的患者，早期初始单用他汀类药物，分析观 P13K／Akt／eNOS通路，避免再灌注损伤；治疗13d，梗死区面积 察其一年死亡率和发病率，显示该类药物可提高无事件生存 显著减少，但治疗1～2W后，此作用随着一种被称为强力蛋白 率，且与B．受体拮抗剂联合应用有相加作用”J。同样在北欧生 基因 PTEN 的磷酸激酶水平的增高而消失；但长期阿伐他汀 存研究中，治疗组因心衰而死亡的发生率为25．2％，安慰剂组 治疗的动物再灌注前立即追补一次大剂量的阿伐他汀，可重新 为31．9％【6】。 得到此保护作用。其作用机制，尚未完全阐明。有研究显示， 辛伐他汀可剂量依赖性地延迟因缺氧诱导的新生心肌细胞的 1．3对抗心肌肥厚，保护非缺血性心肌病的心脏功能，延缓心 坏死。 衰的发生与发展有研究显示，辛伐他汀能使肥厚性心肌病转 基因兔的心肌肥厚和纤维化消退，并伴有心脏收缩和舒张功能 2．2 抗心肌纤维化心肌间质的胶原主要由成纤维细胞合成 分泌的I型和Ⅲ型胶原构成，其80％以上为