脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治.docVIP

脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治 张鸿飞1，徐世元1（作者单位：1南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emulsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anesthetic, LA）急性毒性反应所致的顽固性心跳停止是临床罕见而难治性并发症，目前临床尚无有效便捷的治疗方法。动物研究发现，静脉输注LE可治疗布比卡因过量所导致的心跳停止[1]。这种治疗LA潜在致死性心脏毒性的新方法虽仍处于早期研究阶段，但在临床应用中值得期待。 一、LA毒性研究 临床常用的长效LA包括布比卡因、左旋布比卡因和罗哌卡因，均为两性分子结构，同时具有亲脂和亲水性，可与不同的细胞膜、细胞器产生作用。治疗剂量时LA与敏感组织（如心、脑或骨骼肌）作用，能干扰细胞代谢和内稳态，特别是细胞信号系统和能量转导系统。其中布比卡因是典型的氧化磷酸化解偶联剂，抑制电子传递链复合物Ⅰ和脂肪酸的线粒体转运、有氧代谢期间心脏优先养料供应。这种效应，主要表现在高需氧和无氧代谢低耐受器官（如心脏和大脑）。 Mayer在1928年首次报道了LA过量所导致的全身毒性。半个世纪后，Albright提出与LA毒性相关的因素之一为其脂溶性。近年来关于LA毒性的研究主要集中于分子学效应，涵盖的机制很广，包括