利巴韦林体温敏感眼用凝胶的研制.pdfVIP

利巴韦林体温敏感眼用凝胶的研制 摘要 situtherrnosensifive 钵漫黢懑凝羧(in gel)是捂滚溶液狡念绘药螽立霹在溺蓊都 位发生相转变，形成非化学交联的半固体制荆。该传递系统完美的融台了溶液晦凝胶 类酝锡，其奢广谱撬病毒作丽。对多鼗DNA、RNA的复翻有棉制作甭。该药不易产 生耐药性、滔性强、临床应用广泛、毒剐反应较少。本文选择剥巴褰棒作是模型薅秘， 制各了县有适宜相转变温度的局部应用的体温敏感凝胶。 麓商效液檑色谱法测定了利巴韦秫体温敏感眼用凝胶的释放度和含爱，分别经方 法学考察适用于本搽的{奉多}质量控割。利巴每捧在农、模攘人互溪滚溶勰瘦均太子 340 mg·mL～。在正辛醇／水系统的表观油／水分配系数约为0．055。 经褶交瀑度和耥度的测定，泊洛沙瓣407溶液的可逆胶凝行为星现强烈的浓度依 赖性，演洛渗姆188可遮繁耀交瀑度，鬣经镳露降繇耀交瀵瘦。当浓度低予15甄辩不 发生胶凝行为；当浓度高于15％时，可逆胶凝行为表现为明盟的粘度急居0增加，全部 过程在温差3-5C内完成。合并泊洛沙姆188来改变胶凝机制，建立了捆变温度与泊 洛沙辫浓度瓣羧窥方程，帮羊一1．59C407+1．43C渤-0．08C1382+53．24。 体温敏感凝胶缀泪液稀释后，相变濑度升高约为5-1012。建立了泪液稀释最楣 纯处方27．1。e辩羹螽宙流凑酌液体，滑液稀释看在34．3℃髓够发，圭稆交。处方曩的 剥巴书棒和苯扎溴铵对相交温度翻糙度u茏影噙，处方曩熊甘露醇熊够降低翅变瀑度。 体温敏感凝胶稳定性良好，未见刺激性-阪应，符合眼部应用要求。 税据凝都瘸药豹俸肉特征，采甬无膜溶出模型，翻时考察凝胶的溶蚀及药物释放 行为。泊洛沙姆凝胶中药物的释放受滚热控制，且二卷均遵缀零级麓力学过程。实验 因素(释放面积和振荡频率)与处方因素(35℃粘度)可影响凝胶溶蚀与药物释放速 率，糖度降低、振荡频率和释放掰积增加能够增加凝胶溶蚀与药物释放速率。 §垡i蚕毽鑫耋堡§鐾鳖婆墨=：：= =：： ：=：。=： ： ：：：==：查塞垄羹 采鼹毛缨管取样接零采集}秘渡，HPI。C法测定酒渡中药镑的浓度。测定弱部绘药 磊潮液中骜携静淡滁动力学。体溢敏感蔽掰凝胶的泪液药物浓泼～时问曲线下面积 (A联e)增至溶液溱耩帮的{．67债，平均滞留时问怒溶液整秘帮的2．44倍。藤现畿 良好的鞭帮废溺藏爨。 荚缝词：体溢镦感凝胶，稠巴韦旗，酒漆沙姆，凝狡滚蚀，麓甥器赦 2 STUDlESoNl妊BAVI薹娃NlNSl譬U 下HERMoSENSITIⅦGEL ABSTRACT Insituthermosensitiverefertothe solutionscatlbe as gels polymer administrated to a transitionanon—crosslinkedsemisolid liquid，whichundergophlisa gelupon exposure to ofthe oftheinsitu enviromems。Most thermosensitive physiological applications gels areconcernedwith diseasetreatmentforitsconvenientadministrationcom