COPD气道炎症及治疗进展.ppt

控制COPD，重在预防急性加重和延缓疾病进展 他汀类和白三烯受体拮抗剂 他汀类 白三烯受体拮抗剂 近来一些研究显示： COPD患者的诱导痰和支气管肺泡灌洗液中，白三烯浓度明显增高。 白三烯受体拮抗剂是主要抑制白三烯B4（LTB4）的致炎效应，削弱LTB4诱导的白细胞与内皮细胞的黏附，减少炎性介质、各种蛋白酶及氧自由基产生 * * * * 舒利迭治疗过去一年中急性加重1次和2次的COPD患者，发作次数下降的百分比均高于氟替卡松和沙美特罗，可预防急性加重。同样，舒利迭对过去一年中无急性加重的患者，发作次数的百分比也高于氟替卡松组和沙美特罗组，也能预防急性加重发作。 * * 1，TORCH研究的次要终点是，与安慰剂，沙美特罗，丙酸氟替卡松相比，舒利迭治疗3年期间显著提高生活质量（SGRQ分值下降），治疗结束时的生活质量仍好于基线时情况，这对于COPD这一进展性疾病来说，非常重要。 2，在治疗6个月时，舒利迭组的生活质量改善就达到了最大程度，具有临床意义的改善。 * * 基线访视、所有随后的访视以及退出访视时，报告实际FEV1以及与基线值相比FEV1 变化情况的统计量。 用重复测量分析比较治疗组间与基线相比FEV1的变化量。治疗组被拟合为说明性变量，吸烟状态、年龄、性别、基线 FEV1, 地区、访视、基线FEV1 和访视的交互作用以及治疗和访视的交互作用作为协变量。 每次访视还进行支持性分析。ANCOVA模型中将 FEV1的变化量作为响应变量，治疗组作为预测变量，同时对吸烟状态、年龄、性别、地区和基线FEV1进行校正。 计算出每个治疗组中用支气管扩张剂后的FEV1 3年治疗期间平均值的平均变化量，校正后的结果为： 安慰剂–62 mL 沙美特罗–21 mL 丙酸氟替卡松–15 mL 舒利迭29 mL。 平均治疗差异： 舒利迭与安慰剂相比92 mL (p 0.001) 舒利迭与沙美特罗相比 50 mL (p 0.001) 舒利迭与丙酸氟替卡松相比 44 mL (p 0.001) 沙美特罗与安慰剂相比 42 mL (p 0.001) 丙酸氟替卡松与安慰剂相比 47 mL (p 0.001) 各种情况下，和其他治疗组相比，舒利迭都显著增加了用支气管扩张剂后的 FEV1。 真正的治疗作用可能更大，因为安慰剂组患者脱落率与舒利迭组有差异，安慰剂组患者更容易脱落，因此舒利迭的治疗作用可能是保守的估计。 参考文献 Calverley PMA, Anderson JA, Celli B. for the TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. NEJM 2007; 356(8): 775-789 Online Supplement * * 与安慰剂相比，舒利迭延缓肺功能下降达16ML/年，是目前唯一经证实能够显著延缓COPD疾病进展的药物 * * 与安慰剂相比，舒利迭治疗3年，显著延缓GOLD 2期和3期的中重度COPD患者支气管扩张剂使用后FEV1下降速率 * * 总体上，3年中舒利迭的耐受性良好。沙美特罗和舒利迭均无心脏毒性的证据。并且，骨骼检查的数据也令人信服。 肺炎报告的危险性升高，但是，舒利迭与安慰剂相比，肺炎所致死亡率并无增加。正在对这一数据进行深入分析研究。 值得注意的是，舒利迭治疗的总体受益不受肺炎发生率升高的妨碍。 总的骨折数量，包括轻微骨折和无创伤骨折，各治疗组间没有差别。这些发现也反映在美国的安全性子研究中，在美国的子研究中，3年时舒利迭和安慰剂组的BMD未见差异。 白内障和青光眼的发生率不受治疗的影响。 参考文献 Ferguson GT, Calverley PMA, Anderson JA et al. The TORCH (Towards a Revolution in COPD Health) study: salmeterol/fluticasone propionate (舒利迭) is well tolerated in patients with COPD over three years. Eur Respir J 2006; 28(suppl 50): 34S – 35S Data on file, GSK 2006 TORCH研究安全性数据显示， 3年期间，舒利迭在中度到重度COPD患者中的耐受性良好 尽管肺炎病例增多，但数据提示舒利迭治疗组肺炎所致死亡率并无相应增加，虽然死亡的例数较少 总的骨折概率和发生非创伤性骨折的概率在治疗组间均无差别 BMD和出现白内障的病例数在