炎琥宁原料工艺验证.docVIP

炎琥宁 无菌粉 原料工艺验正方案 起草人： 日期： 年 月 日 审核人： 日期： 年 月 日 批准人： 日期： 年 月 日 海南霞迪药业有限公司 概述 ×××为公司申报的1类新药，在研发阶段，已对现行制备工艺进行了多次小试及中试，工艺稳定，各步中间体及成品质量符合规定。为满足规模生产能力，制备小型玻璃器皿放大为反应罐，中间体及粗品制备的生产场地由原料车间改为公司×××车间，精制、粉碎、混合包装在公司广州原料车间进行。×××车间的厂房设施、公用系统、关健设备均已进行了验证，原料车间空调净化系统、工艺用水系统已进行了再验证，×××精制层系统及其他关健设备均已进行了验证。 所用原辅材料、内包材均是由合格供应商提供的符合我公司质量标准的产品；公司的各级人员经过了相应规范意识和操作技能的培训。已建立了系统化的生产质量管理文件体系并经过培训和试运行。 公司已具备工艺验证条件，准备进行工艺验证，证明在现有厂房设施、生产设备、机构人员和各项管理制度和规程整体运行下，工艺稳定可靠。 本产品生产工艺及使用的设备见《炎琥宁原料生产工艺规程》。验证批生产按现行生产质量程序正常进行。 验证目的 通过工艺验证的有效实施，证实炎琥宁原料生产工艺过程能始终如一的生产出符合质量标准的产品。 职责 原料车间 验证的组织实施； 生产工程部经理 负责工艺验证方案和报告的起草； QA 负责现场监控和取样； QC 负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务，确保检验结论正确可靠； 质量部经理 负责工艺验证方案及报告的审核； 质量副总经理 负责工艺验证方案及报告的批准。 验证小组成员 验证小组成员及分工： 验证小组 姓 名 职 责 生产工程部 方案、报告起草，监督实施 生产工程部 负责设备的正常运行。仪器仪表校验 生产工程部 负责提供主要工艺参数，指定主操作员，起草各种SOP，严格按照相关文件进行操作,方案实施 质量部 负责对工艺参数进行确认，负责验证过程取样。 质量部 负责验证过程检验工作。 质量部 方案、报告审核 质量副总 验证方案及报告的批准 验证工艺规程编码 《炎琥宁原料生产工艺规程》 1108·005-00 验证批量 ×××品***kg ×××***kg 工艺流程图（见下页） 原材料清单 名称 物料编码 质量标准 文件编码 穿心莲内酯 工业纯 琥珀酸酐 工业纯 吡啶 化学纯 无水乙醇 分析纯 碳酸氢钠 分析纯 碳酸氢钾 分析纯 生产设备清单 序号 设备名称 型号 技术规格 数量 材质 生产厂家 1 反应罐 50L 2 不锈钢 2 结晶罐 100L 2 3 离心机 150L 1 不锈钢 4 粉碎机 100L 2 5 真空泵 300L 1 6 双锥真空干燥机 100L 1 不锈钢 7 热水循环泵 300L 1 8 脉动真空灭菌柜 40L 3 不锈钢 9 干燥灭菌箱 20L 1 不锈钢 10 过滤器 30L 2 不锈钢 11 30L 4 不锈钢 12 13 14 15 16 17 18 关键工艺质量控制点 生产工艺 质量控制项目 监控频次 要求 溶解合成 投料量 1次/批 与配料单相符 温湿度 压差 次/批 符合生产工艺要求 减压反应温度 1次/半小时 90～95℃ 减压反应时间 1次/批 2小时 干燥 真空度 温度 1次/批 -0.05～-0.07mpa 60℃ 过滤器完整性 2次/批 生产前后起泡点压力大于滤膜规定 精制 投料量 1次/批 与配核料单相符。 反应温度 1次/小时 55～60℃ 搅拌时间 1次/10min 30～40min 脱色时间 1次/批 5min 过滤器完整性 2次/批 过滤前后起泡点压力大于滤膜规定 结晶 起温度 随时 随时 止温度 随时 21℃范围 析晶时间 15小时 离心甩滤 洗涤 甩滤温度 1次/批 **** 洗涤用量 1次/半小时 ***L乙醇 甩滤时间 1.5小时 干燥 热水循环温度 1次/半小时/批 50～60℃ 真空度 1次/半小时/批 -0.05～0.07mpa 干燥时间 1次/小时/批 8-9小时 粉碎 粉碎时间 30min内 粉碎粒度（目数） 100目筛 内包材 灭菌温度 180±2℃ 灭菌时间 5min/次/批 2小时 外包 印字内容 1次/批 完整 清晰 无误 标签 品名 批号 数量 生产日期 操作人 复核人 记录填写 填写时间、内容 随时/班 填写规范、准确及时、 真实、完整，按规定修改 验证执行的相关文件 文件名称 文件编码 《炎琥宁溶解合成