甲状腺相关性眼病新进展最终.ppt

Role of the TSH receptor in the immunopathogenesis of Graves’ ophthalmopathy. Circulating TSH receptor autoantibodies of differing potency and af?nities recognize the receptor on ?broblasts residing within the orbit. Ligation of the receptor results in activation of the phosphoinositide 3-kinase/Akt signaling cascade, as well as others including the adenylyl cyclase/cAMP pathway. This results in increased production of hyaluronic acid by these cells, with a subset exhibiting enhanced adipogenesis. IGF-1 and other growth factors within the orbit may act on the IGF-1 receptor to modulate these processes within the orbital ?broblasts. This results in accumulation of HA within the orbital tissues and expansion of the orbital fat volume, leading to the varied clinical expressions of the disease. * 目前比较肯定的交叉抗原是抗甲状腺刺激素受体TSHR， TSHR作为一种自身抗原在眼眶组织中表达，经表达HLA-Ⅱ类分子的局部抗原递呈细胞吞噬加工后，递呈给T细胞，导致T细胞活化，产生各种细胞因子和黏附分子，并激活CD8 T淋巴细胞或B细胞，T细胞分泌TNFα和INFγ，刺激成纤维细胞分泌葡糖氨基聚糖类物质（透明质酸为主）；由于炎症反应和葡糖氨基聚糖类物质沉积，导致眼外肌、球后结缔组织和脂肪组织体积增加，渗透压升高，水潴留；引起眶周压力升高，眼球突出，眼外肌功能障碍，眶周静脉回流障碍,，最终导致TAO发病。 * * 本研究采用SYBR Green 染料作为荧光信号的来源，其能够与双链DNA的结构中双螺旋的窄沟结合。当其与双链DNA结合后，释放的荧光强度增加，随着双链扩增产物的增多，SYBR Green荧光强度逐渐增强。但随着温度的升高，DNA产物出现溶解或解离从而成为单链，释放出SYBR Green，荧光信号随之减弱。由此我们可以判断PCR扩增产物的特异性及溶解温度。从各条基因的溶解曲线图（见图2-1～2-7）可以看出，X轴表示温度，Y轴表示经数学处理后的荧光信号，图中均存在一个最明显的峰值，表明为特异性的PCR扩增产物，尽管在某些基因的溶解曲线中存在一些低峰，但其与主峰相距较远，且荧光信号强度较低，可能为引物二聚体、基因组DNA干扰或目的基因的未知剪切片段，对结果无明显影响。不同标本中的同一基因扩增产物的溶解温度（Tm）接近，表明扩增产物的一致性较好。 * * * * * * TAO在内分泌科及眼科都较常见 * * * 糖皮质激素疗效快、确切，具有抗炎和免疫调节作用，是目前中重度活动期TAO的首选治疗方法。疗效为63％～77％ [] ，疗程往往局限于3～6个月。 口服用药：强的松60-100 mg／d，3-6个月；静脉注射：乙酸甲基强的松龙0．5-1．0g／d，每周3d，应用3周(尤对严重且TSHR滴度高者疗效更显著)；球后结膜下注射：局部球后注射曲安西龙20mg /周, 4周后能显著改善眼球的运动功能和减轻眼外肌肥厚。临床应用较少。研究显示静脉用药视神经病变改善优于口服，口服累积用药量较少，但并发症发生较多。此外，糖皮质激素能预防放射性碘治疗Graves病引起的的眼病的发生和恶化。但其对降低突眼程度不甚满意。静脉用药的不良反应主要是泌尿系统感染及糖耐量异常，部分患者出现医源性Cushing 综合征、转氨酶升高及骨密度降低，口服用药同样会出现上述不良反应，甲泼尼龙剂量过大可有急性肝损害( 0. 8%有肝衰竭) ,呈剂量依赖性。因此，推荐累积的激素用量不超过6 g.甲泼尼龙冲击前, 应严格筛选无肝功能不良、高血压、消化性溃疡史、糖尿病、尿路感染及青光眼的患者。 * [] Cozma I，Zhang L，Uddin J， et al． Modulat