药物理化性质的研究.pptVIP

药物的理化性质 对中药有效成分进行筛选研究中 ,完善其理化性质的资料 ,对进一步开发有重要意义。如中药化学成分溶解性、 渗透性对其吸收和生物利用度影响较大 ,在筛选口服剂型时须考虑这些因素 ;溶解性、 稳定性、 降解性与提取、 精制工艺、 保存条件和时间、 体内代谢有密切关系 ,否则有效成分化学结构会被破坏。因此中药新药研究中的筛选剂型、 制备工艺、保存条件和时间、 药物代谢和生物利用度等都与其理化性质有重要关系。 溶解性 溶解性、 渗透性、 效力是选择胃肠道吸收药物的重要指标 ,如效力强、 溶解性高能够克服低渗透性的缺点。 渗透性 通过药物对多种人工生物膜的渗透率来观察药物通过细胞膜的量 ,这些生物膜包括上皮细胞膜、 血管细胞膜和血脑屏障细胞膜以及靶细胞膜。Caco-2 细胞模型被认为是目前最好的体外吸收模型 ,可用于快速评估新药的细胞渗透性 ,阐明药物转运的途径、 评价提高膜通透性的方法 ,确定被动扩散的药物最合适的理化性质和评估新药潜在毒性作用等 ,成为药物吸收研究的必备手段。 酸碱性 离子化与溶解性和渗透性有密切关系 ,也就影响了药物的吸收。化合物是以分子状态进行细胞的渗透 ,了解化合物在不同 pH 条件下离子化程度 ,可反映其在胃肠道中吸收情况。 亲脂性 化合物的亲脂性强 ,即脂溶性强 ,则导致水中溶解性降低 ,对细胞膜的渗透性增加 ,亲水性强的化合物对细胞膜渗透性降低。