3-乙基-5-吡唑酸乙酯.docVIP

吡螨胺的合成 一、3-乙基-5-吡唑酸乙酯的合成 试剂≥99.7%）；草酸二乙酯（≥99%）；丁酮（≥99.7%，）；二氯乙烷，（工业品）；氮气；工业乙醇；硫酸（≥98%）；氮气（≥99%）；石油醚；乙酸乙酯； 仪器 玻璃四口瓶、搅拌器、玻璃冷凝器、电子秤、玻璃烧杯、机械真空泵、玻璃单口瓶、恒温水浴锅、点板工具一套、 丙酰丙酮酸乙酯的合成 合成原理：如下图1化学反应式所示，由2-丁酮和草酸二乙酯做原料, 通过克莱森缩合反应制得丙酰丙酮酸乙酯（a）。但由于2-丁酮是不对称酮，即该化合物羰基两边各有一个活泼氢，因此与草酸二乙酯反应时，反应产物存在热力学和动力学竞争控制产物问题，会生成两个主要的同分异构体：即丙酰丙酮酸乙酯（a）和乙酰甲基丙酮酸乙酯(b) 。丙酰丙酮酸乙酯是动力学控制产物，而付产物乙酰甲基丙酮酸乙酯是热力学控制产物。 图2-1 丙酰丙酮酸乙酯的合成 根据热力学和动力学控制产物的一般规律，要有目的的控制反应条件，朝着有利于目标产物丙酰丙酮酸乙酯的方向进行。在这里将主要考察溶剂、温度、碱强度、滴加方式的影响。实验设计理由分别如下：该反应的关键是烯醇负离子的产生，如下图2-2所示，首先产生烯醇负离子，烯醇负离子1是动力学控制产物，即双键上所连取代基较少化合物；而烯醇负离子2是热力学控制产物，即双键上所连取代基较多化合物。 图2-2 不对称酮产生两种烯醇负离子 就溶剂来说，由于溶剂对碳负离子（或烯醇负离子）对亲核取代反应结果影响较大，因此，有必要研究不同性质的溶剂对反应结果的影响，故在本章首先考察了溶剂的效应，首先要排除质子溶剂，因为在质子溶剂中，形成的烯醇负离子会与质子溶剂溶剂之间交换质子，最后会导致不同的烯醇负离子之间形成平衡，即有利于热力学烯醇负离子的产生，进而形成热力学平衡克莱森缩合反应产物：乙酰甲基丙酮酸乙酯(b)。为了达到生成目标产物丙酰丙酮酸乙酯（a），应当使用非质子溶剂，基于此，本文分别考察了非质子溶剂乙醚、甲苯的效果。 同时，温度不同，碳负离子在与不对称酮反应时，对异构体的影响也是很大的，因此本章也将考察不同温度的影响。一般来说，温度低，有利于动力学控制，而较高的温度则有利于热力学平衡产物。但从大生产角度考虑，温度太低，不利于节约成本和提高生产率，因此，需要通过研究来综合考虑。 脱质子化合物即碱的碱性强弱对产物的选择性也有较大影响。因为快速、完全、不可逆地去质子化是有利于动力学控制，因此，使用位阻大的强碱是有利于动力学控制产物，如二异丙基胺基锂、六甲基硅胺锂等的使用就有利于动力学控制，但这两种碱使用条件苛刻，价格较贵，如二异丙基胺基锂通常要在-78℃条件下使用，对大批量生产来说是不现实的。基于此，我们选择碱性较强，价格便宜的乙醇钠作脱质子化合物。 具体研究条件如下： 用非质子溶剂二氯乙烷作溶剂 研究目的：在选定溶剂、碱不变得条件下，考察温度对试验结果的影响。 试验1 乙醇钠的制备 将6.25g（0.27mol）钠一次性加入到已用氮气置换(0.5小时)过的250 mol四中，将四口瓶加热至50℃左右，从滴液漏斗中加入约50～70ml乙醇（自然放热并反应放出氢气，这时冷凝器有回流现象出现，温度约在80～95℃），然后再慢慢从滴液漏斗中滴加乙醇，保持回流现象，如果没有回流现象，就通过升温的方法来达到回流，保证反应进行，当钠块很少时，开动电动搅拌。用量桶量125mL乙醇于恒压滴液漏斗中，开始缓慢滴加乙醇温度控制在，有回流现象出现。当钠块反应至一定程度再将乙醇全部加入，待钠全部溶解后，再用80℃水浴搅拌反应1小时。用水浴（温度控制在80～90℃）减压蒸出乙醇，得到的乙醇钠在冰水中静置约1小时。 试验2 丙酰丙酮酸乙酯的制备 向蒸干的乙醇钠（在冰水中静置约1小时后）中加入100mL二氯乙烷, 搅拌使完全溶解（时间约1小时20分），在冰盐浴下缓慢滴加41mL（0.3mol）草酸二乙酯与41mL（0.45mol）2-丁酮混合液，滴加温度控制在0℃以下，约1小时10分滴完，滴加完后继续反应5小时。取样点板或气相定性至无草酸二乙酯为合格， 反应结束，减压蒸出溶剂二氯乙烷与丁酮的混合液。减压水浴温度控制在60℃左右， 试验3处理（酸洗：用酸中和） 然后加入25mL浓硫酸和100mL冰水洗涤，分层，水相用二氯乙烷50 mL×2萃取。有机相水洗，用100mL水×3。减压蒸馏约1小时。即为目标产物。产率82%。所得产物进行气相色谱仪分析检测纯度。气相条件：柱温100℃、检测器250℃、气化室250℃，结果表明纯度为89.1%。气相图如下图2-3所示。Rt=2.957min 为草酸二乙酯；Rt=3.204min 为产物丙酰丙酮酸乙酯。重复实验结果数据：产率 =86.6%，纯度 = 87%。 金属钠和无水乙醇的比列为1：7 试验4将水合肼