第05-07章 巴比妥类药物的分析new.pptVIP

TYUI 四、含量测定 UV HPLC CE GC-MS 第六章芳酸及其酯类药物的分析 二.鉴别试验 三.特殊杂质检查 四.含量测定 一.典型药物的分类与性质 五.体内药物分析 第一节 结构与性质 特点 均有苯环、羧酸或其酯 水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连 除了酸性基团外，各自具有本身的官能团 分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同 (一)苯甲酸类 苯甲酸 (benzoic acid) 丙磺舒 (probenecid) 甲芬那酸 (mefenamic acid) 羟苯乙酯 (ethylparoben) (二)水杨酸类 水杨酸 SA (salicylic acid) 阿司匹林(aspirin) 对氨基水杨酸钠 (PAS-Na) 双水杨酯salsalate 贝诺酯 (Benorilate) (三)其它芳酸类 氯贝丁酯(clofibrate) 布洛芬(ibuprofen) 第二节 鉴 别 (一)铁盐 紫堇色 赭色↓ 米黄色↓ pH5.0~6.0 T.S. FeCl3 pH4~6 中性溶液 第二节 鉴 别 (二)重氮化-偶合反应 贝诺酯 橙红色 (三)氧化反应 第二节 鉴 别 甲芬那酸＋H2SO4　　　　　深蓝色 △ 黄色并产生绿色荧光 随即变为棕绿色 (四)水解反应 第二节 鉴 别 分解产物的反应 UV IR TLC HPLC 第三节 特殊杂质检查 一、阿司匹林 生产工艺 ASA 副产物 SA 溶液澄清度 水杨酸 易碳化物 炽灼残渣 重金属 第三节 特殊杂质检查 1.溶液澄清度(Na2CO3溶液) 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 阿司匹林样品0.50g，加温热至约45°C的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应该澄清。 JILIN UNIVERSITY COLLEGE OF LIFE SCIENCE * 第五章巴比妥类药物的分析 二.鉴别试验 三.特殊杂质检查 四.含量测定 一.基本结构与主要性质 一、基本结构与主要性质 环状丙二酰脲类化合物 (一)基本结构 一、基本结构与主要性质 典型药物 (Phenylbarbital) (barbital) 一、基本结构与主要性质 (Secobarbital) 戊巴比妥 (Pentobarbital) 一、基本结构与主要性质 (二)主要性质 性状——白色结晶或结晶性粉末 溶解度——微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂 钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂 1.弱酸性 (pKa:7.3～8.4) ＋ 一、基本结构与主要性质 一 级 电 离 二级电离 烯醇互变 2.水解反应 一、基本结构与主要性质 巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。 一、基本结构与主要性质 3.与金属离子反应 a.与银盐的反应 1,5,5－取代的巴比妥类药物 ＋AgNO3 可溶性的一银盐 Na2CO3 b.与铜盐的反应 巴比妥类 ＋ 铜吡啶 显色 巴比妥类——紫色或紫色沉淀 硫巴比妥类——绿色 5,5－取代的巴比妥类药物 ＋AgNO3 Na2CO3 可溶性的一银盐 AgNO3 二银盐白色沉淀 白色难溶性二银盐 AgNO3 Na2CO3 滴加 AgNO3 Ag 与银盐的反应 水 吡啶 部分离子化 ＋ 有色配位化合物 与铜盐的反应 c.与钴盐的反应 Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2 异丙胺 无水甲醇或乙醇 d.与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液） 4.香草醛反应(Vanillin) 戊巴比妥鉴别： 取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。 5.紫外吸收光谱特征 λ(nm) 290 270 250 230 0.5 1.0 1.5 A 巴比妥类药物的紫外吸收光谱 A B C 240nm 255nm A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离) B.pH9.9缓冲液(一级电离) C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离) 1,5,5-三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。 一、基本结构与主要性质 320 280 240 200 0.8 0.5 0.2 λ(nm) A 238 287 304 硫代巴比妥的紫外吸收光谱A.HCl液(0.1mol/L)B.NaOH液(0.1mol/L) 6.薄层色谱行为特征 7.显微结晶 药物本身晶形 反应产物晶形 二、鉴别试验 (一)丙二酰脲类的鉴别试验 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 取