第四章 缩合反应 4.3.pptVIP

* 思考题 （一）药物或药物中间体中间体合成题 （二）填空题 4.3 亚甲基化反应 4.3.1 羰基烯化反应(Wittig反应，实质是制备烯键化合物) 药物合成基础 第四章 缩合反应 4.3 亚甲基化反应 醛或酮与含磷试剂(烃代亚甲基三苯膦)反应，醛或酮中羰基的氧原子被亚甲基(或取代亚甲基)所取代，生成相应的烯类化合物及氧化三本膦，此类反应成为羰基烯化反应，又称Wittig反应。烃代亚甲基三苯膦又称为Wittig试剂 Wittig反应: 内翁盐 Wittig试剂的制备: 反应要求无水条件，对空气、水都不稳定，在合成时一般不分离，直接与醛酮反应 机理: 产物烯烃可能有两种构型 表1. Wittig 反应立体选择性参考表 反应条件 稳定的活性较小的试剂 不稳定的活性较大的试剂 极性溶剂 无质子 选择性差，但以(E)式为主 选择性差 有质子 生成(Z)式异构体的选择性增加 生成(E)式异构体的选择性增加 非极性溶剂 无盐 高度选择性，(E)式占优势 高度选择性，(Z)式占优势 有盐 生成(Z)式异构体的选择性增加 生成(E)式异构体的选择性增加 考题 应用Wittig反应的优点： 1). 生成的烯键处于原来的位置，一般不发生异构化，可以制得 能量上不利的环双键化合物 2). 反应条件比较温和，收率高 3)