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第六章组织工程的研究与进展.ppt
组织工程的研究与进展(Research and Development of Tissue Engineering) 据美国国家健康统计中心(NCHS)调查,1993年不包括齿科材料,植入一件以上植入物的患者,在美国已达1100万人,占其总人口的4%,全球估计超过3000万人。? 齿科植入物,据日本齿科学会估计,廿一世纪初对牙种植体的需求量将达到其总人口的50%。? 1997年美国FAD预测未来十年生物医学工程产业39项新产品中涉及人体器官、器件和组织替代物的几乎占50%。? 由于源于人体的同种移植物来源有限,在美国仅不足20%的患者能得到及时治疗,耗资400亿美元。?? 许多人工合成与制造的替代物,但在一定程度上能满足临床的要求,特别是在植入人体较长时间后,并发症较多。因此,研制开发植入人体后能形成与人体结构组织相同、参与人体代谢、能够修复和改善病损器官、器件和组织功能的植入物,是各国科学家孜孜以求的目标。? 组织工程(Tissue Engineering)就是在这样一些需求背景和人工器官技术、生物技术、生物材料技术等现代科学进展的基础上发展起来的一项综合性的高新技术,是跨世纪生物医学工程前沿领域之一。?? 1987年美国科学基金会在华盛顿举办的生物工程小组会上提出组织工程这个名词,1988年被定义为:“它应用工程科学与生命科学的原理与方法,在可控、可重复条件下,通过哺乳动物、人类(包括患者自己)的特定细胞在网络构架的体外培养、体内植入增殖,形成具有特定功能组织和生物替代物。”?? 第一个组织工程产品——人工皮肤于1988年2月经FDA批准其上市销售,进入临床实用阶段。正在研究开发的骨骼、软骨、血管以及神经组织等项目也已进入进行体内实验的阶段。?? 一、组织工程的基本原理? 许多文献都将组织工程技术归纳为三个要素:种子细胞、基质材料与细胞生长因子。实际上除了上述三个要素以外,培养的生物环境也是重要的要素。? 1.种子细胞? 种子细胞指培养、存活、增殖最后形成组织的原始细胞。? 种子细胞可分为三类:异种、同种异体和自体细胞。? 性能稳定、可重复提供的种子细胞来源是组织工程产品商业化的首要前提。?? 动物细胞是存量充足的可靠细胞来源之一,但动物细胞在人体内会引起免疫排斥反应导致安全性的问题。?? 采用转基因等生物技术可使动物携有人类的基因以减少甚至避免免疫排斥反应。但更严峻的问题是动物体内的一些病毒会导致人类的一些新的疾患的产生。?? 有一些国家政府就明令禁止实施异种植入人体。实际上,对科学家来说重要的是要解决防止动物病毒传染人类的问题,一旦异种细胞植入的安全性问题获得解决,相信这些国家政府的禁令亦会逐步取消。但目前尚有较大的难度。?? 目前在组织工程研究中人类自身的细胞仍然是种子细胞的主要来源。人类自身的细胞也存在不少问题。培养的人体组织细胞增生能力一般有限,同时在体外培养条件下随着细胞的增殖会产生去分化现象,细胞丧失应有的功能。? 人类自身的原代细胞作为种子细胞的商业前景暗淡。但是,应强调在体内的条件下,有许多种成体细胞具有较强的“再生”能力。?? 这同传统的组织工程的研究思路不同,反而同传统的人工器官的研究思路较接近。这就是近年发展的再生医学发展的内容?? 1998年末,美国有两个研究机构先后成功地培养出人胚胎干细胞。与成体细胞不同,此类细胞具有持续生长,分化的能力,即从理论上讲此类细胞在一定的条件下可以分化成人体的任何成体细胞,并具有成体细胞的功能。?? 此类细胞是颇为理想的种子细胞来源。近年人胚胎干细胞的研究发展迅猛。随着人胚胎干细胞研究的深入进行,也遇到了相当多的实践问题,包括法律的与道德的问题。就技术而言仍有一些困难问题需要克服。?? 人胚胎干细胞移植人体内后的致癌性问题、抗原性问题、如何调控人胚胎干细胞定向分化构建组织的目的细胞的问题等。?? 目前比较接近于实际应用的种子细胞来源是从组织中分离出来的所谓“前驱细胞”,亦有称之为组织干细胞。? 由于此类细胞在向特定分化方向转化上已得到了部分调控,但它们尚未完全分化,因而尚存有足够的灵活性以发育成几种不同的类型的细胞。?? 来源于中胚层细胞的间
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