蛋白质生物合成 I模块.pptVIP

fMet A U G 5 3 fMet Tu GTP 成肽→转位→下一轮进位 进位 转位 成肽 肽链合成延长(核蛋白体循环)过程 由核蛋白体大、小亚基、mRNA以及fMet—tRNAfMet结合成起始复合物开始，经进位、成肽、转位反复进行，肽链得到延伸，核蛋白体沿mRNA 5’端向3’端移动，当核蛋白体到达终止密码时，核蛋白体大小亚基解聚，肽链及tRNA释放，解聚的核蛋白体又可重新聚合进入下一次肽链的合成过程，称核蛋白体循环 。 （三）终止 指核蛋白体A位出现mRNA的终止密码子后，多肽链合成停止，肽链从肽酰-tRNA中释出，mRNA、核蛋白体大、小亚基等分离的过程。 终止阶段需要释放因子RF-1、 RF-2和 RF-3参与。 RF-3可结合核蛋白体其他部位，有GTP酶活性，能介导RF-1、RF-2与核蛋白体的相互作用。 释放因子的功能： 识别终止密码子 RF-1特异识别UAA、UAG； RF-2特异识别UAA、UGA。 诱导转肽酶转变为酯酶活性 催化新生肽链与结合在P位的tRNA之间的酯键水解，使肽链从核蛋白体上释放。 原核肽链合成终止过程 多聚核蛋白体的形成可以使蛋白质生物合成以高速度、高效率进行。 （四）多聚核蛋白体(polysome) 1条mRNA模板链都可附着10～100个核蛋白体，这些核蛋白体依次结合起始密码子并沿5′→3′方向读码移动，同时进行肽链合成，这种mRNA与多个核蛋白体形成的聚合物称为多聚核蛋白体(polysome) 。 多聚核蛋白体 电镜下的多聚核蛋白体 第四节蛋白质翻译后修饰和靶向输送 Posttranslational Modification and Targeting Transfer of Protein （自主学习） 第五节蛋白质生物合成的干扰和抑制 Interference and Inhibition of Protein Biosynthesis （自主学习） 蛋白质合成后被定向输送到其发挥作用的靶位点的过程称为蛋白质的靶向输送(protein targeting)。 几种有促进蛋白质折叠功能的大分子: 分子伴侣 (molecular chaperon) 蛋白质二硫键异构酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl-cis-trans isomerase, PPI) 几种有促进蛋白质折叠功能的大分子: 分子伴侣 (molecular chaperon) 蛋白质二硫键异构酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl-cis-trans isomerase, PPI) 1. 分子伴侣: 分子伴侣是细胞内一类可识别肽链的非天然构象、促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠的保守蛋白质。 分子伴侣有以下功能： ①封闭待折叠蛋白质的暴露的疏水区段； ②创建一个隔离的环境，可以使蛋白质的折叠互不干扰； ③促进蛋白质折叠和去聚集； ④遇到应激刺激，使已折叠的蛋白质去折叠。 (1) 热休克蛋白(heat shock protein, HSP) (2) 伴侣蛋白(chaperonin) 分子伴侣主要有： (1) 热休克蛋白(heat shock protein, HSP) 热休克蛋白属于应激反应性蛋白质，高温应激可诱导该蛋白质合成。热休克蛋白可促进需要折叠的多肽折叠为有天然空间构象的蛋白质。 热休克蛋白包括HSP70、HSP40和GrpE三族。 (2) 伴侣蛋白(chaperonin) 伴侣蛋白是分子伴侣的另一家族，如大肠杆菌的Gro EL和Gro ES（真核细胞中同源物为HSP60和HSP10）等家族。 其主要作用是为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境。 本章重要知识点 1.mRNA、tRNA、核蛋白体在翻译过程中的作用， 遗传密码的概念及特点 核蛋白体循环的概念 核蛋白体循环的过程：进位、成肽、转位 分子伴侣的概念及分类 * * 第二节氨基酸的活化 Activation of Amino Acids 氨基酸与特异的tRNA结合形成氨基酰-tRNA的过程称为氨基酸的活化。 参与氨基酸的活化的酶：氨基酰-tRNA合成酶。 反应过程 一、 氨基酸活化形成氨基酰-tRNA 氨基酸 + tRNA 氨基酰- tRNA ATP AMP＋PPi 氨基酰-tRNA合成酶 氨基酸 ＋ATP-E 氨基酰-AMP-E ＋ PPi 第一步反应 第二步反应 氨基酰-AMP-E ＋ tRNA 氨基酰