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一、项目名称：眼表上皮细胞增殖及屏障功能的基础与临床研究 推荐奖种：福建省科技进步奖 项目简介： 本项目针对严重致盲角结膜疾病常合并眼表上皮细胞异常增殖及屏障功能障碍的特点，在国家自然科学基金(项目批准81000367)、福建省自然科学基金(项目批准号2009J01201和2010D023)项目的基础上，以眼表上皮增殖和屏障功能为研究对象，分别对结膜上皮干细胞、同种异体移植角膜缘干细胞存活、眼表上皮细胞增殖动力学、角膜缘上皮慢周期细胞特性、干眼及角膜炎角膜上皮炎症细胞变化研究及眼科常用防腐剂苯扎氯铵对角膜屏障功能毒性作用等方面进行相关基础研究及临床应用。科技成果评价专家组一致认为本项目整体达到国际先进水平，部分研究结果处于国际领先水平。主要创新点有：1）国际上首次提出结膜上皮干细胞与结膜杯状细胞分布相一致的观点，为临床治疗结膜疾病提供了理论依据； 2）国际上首次构建评价异体角膜缘干细胞移植存活的动物模型，为客观分析临床角膜缘干细胞移植术后疗效提供了一种有效评价方法；3）国际上首次分析发现眼表上皮细胞异常增殖是干眼及睑裂斑发病过程中的重要病理生理学改变，为临床干眼及睑裂斑的诊断和治疗提供了理论依据；4）国际上首次发现角膜缘上皮基底层存在具有干细胞特性的Langerhans细胞，发现角膜中央炎症可诱导角膜缘上皮基底层Langerhans细胞向中央角膜迁移，由此证明这类细胞在角膜上皮免疫反应起重要作用，为临床治疗眼表上皮炎症性疾病提供了重要的理论依据；5）国内外率先发现泪液缺乏性干眼和非活动期单疱病毒性角膜炎患者的角膜组织内Langerhans细胞和白细胞发生改变，提出活体情况下分析中央角膜炎性细胞密度的变化不但可以估计干眼的严重程度，而且可以给予相对应的临床治疗方案；6）国际上首次发现眼表上皮细胞屏障功能破坏是眼科常见防腐剂--苯扎氯铵毒性作用的主要原因，有重要的临床价值。自2003年1月至2011年3月，课题组在眼表上皮细胞增殖与屏障功能的系统研究结果在国内外眼科期刊发表达22篇，其中SCI收录杂志发表12篇，并被SCI收录杂志引用次数高达125次，在国内申请发明专利1项，出版学术专著1部。主办国家级眼科技术新进展讲习班作为本研究相关成果的专题讲座20余次，培养博士后、博士和硕士研究生10余名，受到国内外此领域的高度重视及肯定评价，本研究提出的创新点已在省内外20多家眼科单位临床使用，提高了我国临床上对眼表上皮细胞异常增殖与屏障功能障碍类眼表疾病的认识。研究期间课题组共完成眼表手术3000例，据不完全统计，该项目涉及的手术直接经济效益达2000万元以上，创造了不可估量的社会及经济效益。 主要完成单位：厦门大学眼科研究所 主要完成人及其贡献： 项目负责人 陈文生，男，44岁，厦门大学眼科研究所副教授，硕士生导师，厦门大学附属厦门眼科中心副主任医师，中华医学会眼科分会、美国视觉与眼科研究学会(ARVO)及国际眼表疾病学会(IOSS)等多个学会会员。1989年毕业于河南医科大学。1989年9月至1998年9月在河南省南阳市眼科医院从事眼科临床工作，任眼科临床主治医师。1998年10月至2000年3月，在日本国立秋田大学眼科学讲座研究生。2000年3月至2004年3月，在日本国立秋田大学眼科学讲座攻读博士学位，2004年获秋田大学医学部医学博士学位。其间，被秋田大学推荐为日本政府国费留学生。2004年3月至2004年9月，在日本东京大学眼科学讲座任客座研究员。2004年10月归国，在天津医科大学博士后流动站与赵堪兴教授合作进行博士后研究工作，2007年4月至2008年2月在天津医科大学眼科中心工作，任副教授。2008年3月至今在厦门大学工作。主要从事干眼症眼表面干细胞运动学特点及角膜慢周期细胞特性的研究。2008年10月起，担任美国著名眼科杂志IOVS特约审稿专家。负责本项目研究的总体设计、组织及实施；对所有创新点均作出贡献，进行。进行眼表上皮疾病的临床研究，并进行本项目成果的推广应用工作。有80%的工作时间从事本项目的研究及临床工作。 项目技术骨干 董诺，男，31岁，医学博士，主治医师，助理教授。中华医学会眼科分会、美国视觉与眼科研究学会(ARVO)及国际眼表疾病学会(IOSS)等多个学会会员。对眼科常见病、多发病的诊治有较丰富的临床经验，擅长常见眼表与角膜疾病的诊疗，能够熟练进行各种眼表与角膜疾病手术。主持2010年国家自然基金“Wnt信号通路在角结膜鳞状上皮化生发生中的作用及其机制研究”（批准资助金额20万）和福建省自然基金“Wnt/β-catenin信号通路在角结膜鳞状上皮化生中作用机制研究”（资助金额5.5万）各1项，先后参与国家级、省级以上课题共9项。5次应邀在全国眼科会议上作