靶向白血病干细胞作为治疗的新策略.pdfVIP

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2008, 30: 157-160 靶向白血病干细胞作为治疗的新策略 张艳红　李恭楚* （浙江理工大学生命科学学院新元医学与生物技术研究所,杭州310018） 摘要　　白血病干细胞被认为是白血病发生、发展及治疗后复发的根源，具有其特异的性状 特征，以及自我更新、增殖和分化等能力。近年来以白血病干细胞作为治疗靶点已成为白血病治 疗的一种新策略，目前的研究主要针对白血病干细胞表面分子、细胞内信号通路及与微环境的相 互作用这三方面展开。对白血病干细胞的进一步认识将有助于提供新的更为有效的治疗靶点。 关键词　　白血病干细胞;靶向;治疗 白血病是一种在正常造血过程中由于某一阶段细 的要求。 [1] 胞恶性扩增而产生的造血系统疾病 。目前,白血病 白血病干细胞与正常造血干细胞的表型特征有 的治疗方法主要有化疗和骨髓移植,但这两种方法都 相同的地方,但近年的研究也发现了一些差异。两 存在一定的缺陷。例如,化疗药物环磷酰胺可导致 者均表达CD34而不表达CD38,但Thy-1 和(CD90) [2] 内皮细胞与肝功能损伤以及免疫抑制 ,化疗期间还 c-Kit 在正常造血干细胞中表达而在白血病(CD117) 可能因感染和出血导致死亡。骨髓移植可能引起移 [11,12] 干细胞中则不表达 。另外, IL-3受体链 (CD123) 植并发症及排异反应。目前,传统治疗方法面临的 是急性髓性白血病 干 主要难题是如何解决白血病的愈后复发问题。近几 [13] 细胞区别于造血干细胞的特异分子标记 。Hosen 年的研究提示,愈后复发的根本原因在于白血病患者 [14] 等 发现了一种新的AML干细胞表面分子CD96,它 体内存在白血病干细胞 (leukemia stem cell, LSC) ,这 是Ig基因超家族的一员。流式细胞术分析显示, [1, 3~5] + - 群细胞通常处于静止状态,对药物有抗性 ,因而 CD96在CD34/CD38A ML细胞中表达率为 不能被一般治疗方法清除。一旦条件适合,残留的白 (74.0± 25.3)%,同时在正常造血干细胞中表达率仅 血病干细胞又可通过增殖与分化引发新的白血病。 + 为(4.9± 1.6)% 。为了检测CD96 AML细胞是否具 [6] + 自Bonnet等 开始白血病干细胞的研究以来,人 有白血病干细胞活性,将分离得到的CD96细胞和 们对其特征已有了一定认识。研究发现,白血病干 - -/- -/- CD96细胞分别移植到辐照的Rag2 (c)新生小 细胞和造血干细胞 (hematopoietic stem cell, HSC)一 + 鼠中,发现CD96细胞在5例小鼠中有4例移植成功。 样具有很强的增殖能力,可在免疫缺陷型小鼠体内诱 这表明CD96是AML干细胞表面特异分子之一。 发出各亚型的白血病,在二次移植受体鼠体内也获得 [15]