卡培他宾的合成方法总结.docVIP

目录 一、前沿 ⑴ 项目说明………………………………………………………………………………………3 ⑵ 氟尿嘧啶类抗癌药物新发展………………………………………………………………..4 二、论文选题及目的 ⑴ 研究目的、意义……………………………………………………………………………....6 ⑵ 预期目标……………………………………………………………………………………....6 三、国内外研究现状 方法ⅰ……………………………………………………………………………………………..7 方法ⅱ……………………………………………………………………………………………..8 方法ⅲ……………………………………………………………………………………………..9 方法ⅳ…………………………………………………………………………………………….10 方法ⅴ…………………………………………………………………………………………….10 四、工艺确定 ⑴ 研究路线……………………………………………………………………………………..11 ⑵ 研究的重点与难点…………………………………………………………………………..12 五、工艺评价 项目研究的创新点 ①1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧核糖的合成……………………………………………………..12 ②5-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞啶…………………………………………...13 六、参考文献…………………………………………………………………………………….13 卡培他滨项目设计论证 前言 一、项目说明 1、【产品说明】 化学名 5-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]No：分子式: 物化性质及指标 外? ? 观：白色粉末 熔? ? 点：含? ? 量：≥99％ 有关杂质：≤0.5% 干燥失重:≤1.0%贮存及运输阴凉干燥处保存，避免阳光直射。建议贮存温度低于5氟尿嘧啶希罗达适用于Dukes C期结肠癌患者根治术后的单药辅助治疗。结肠直肠癌：当转移性结肠直肠癌患者首选单用氟脲嘧啶治疗时，卡培他滨可用作一线治疗。与单用5-FU/LV相比，联合化疗对延长生存期有利。乳腺癌联合治疗：卡培他滨与多西他赛联合用于治疗蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌。乳腺癌单一治疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇和一种包括蒽环类抗生素化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药同时不能再使用蒽环类抗生素治疗的转移性乳腺癌患者。 希罗达除广泛用于乳腺癌的治疗外，还因其是抗代谢类的最新一代制剂，希罗达本身无细胞毒性，在肝脏代谢的过程中才转代成5-氟尿嘧啶发挥细胞毒作用，因此，大大降低对正常人体细胞的损害，也同时广泛用于消化系统肿瘤，如：胃癌、食道癌、结直肠癌、胰腺癌等。, 口服后经小肠吸收入肝脏后, 通过以下步骤被激活。 二、氟尿嘧啶类抗癌药物新发展 氟尿嘧啶类药物的发展作一回顾性综述 第一代氟尿嘧啶药物 结构式 化学名 5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮英文别名：5-Fluoro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione; 5-Fluoro-2,4-pyrimidinedione; 5-Fluoropyrimidine-2,4-dione是尿嘧啶的号位氢被氟所取代的衍生物其结构与尿嘧啶和胸腺嘧啶相似在血管内可被细胞迅速摄取且沿多种途径迅速代谢转化为其活性代谢产物氟尿嘧啶脱氧核苷酸氟尿嘧啶三磷酸脱氧核苷酸以还原性叶酸为辅酶抑制 胸腺嘧啶核苷酸合成酶活性继而导致细胞内合成前体胸腺嘧啶三磷酸脱氧核苷酸缺乏则直接掺入 此外 也可进一步磷酸化为 直接掺入抑制链的延长同时改变的稳定性继而引起 双链断裂 氟尿嘧啶还可能通过 缺乏影响修复功能而引起链的断裂 以上几种机制在作用机制中所起的作用大小目前尚不完全清楚 已有研究表明 决定 优先对靶细胞发挥作用的因素之一是 代谢的内在生化特性 如果 和 的最终细胞浓度比有效水平低可能仅产生它的双重作用之一另一个决定因素是 作用时间的长短 和 分别表现出细胞周期非特异性和细胞周期特异性药物的典型的动力学特征在短时间作用条件下对