雷公藤治疗类风湿关节炎研究的回顾和进展.pdfVIP

并伴有炎症细胞浸润的现象；肺组织出现肺泡间隔增厚伴大量单核细胞浸润，间隙内有少量成纤维细胞 增生，小血管壁增厚。而对照组小鼠皮肤及肺组织未出现上述改变。造模组小鼠真皮厚度比对照组明显 免疫组织化学指数较对照组均有极显著增加(PO．01)。造模组小鼠皮肤胶原含量比对照组显著增高， 差异有非常显著意义(P0，们)。2，药物作用机理研究：益气活血温肾复方能对抗博莱霉素昕致的小鼠皮 肤硬变，造模同时服用益气活血温肾复方组小鼠皮肤厚度、皮肤胶原纤维组化指数、TGF—Bt、COL—I、 jo 造模成功后给予中药、西药及中药、西药同时运用，均能减轻小鼠皮肤硬变程度，其小鼠皮肤厚度、皮 肤胶原纤维组化指数、TGF。Bl、COL．I、COL．III免疫组织化学指数均明显低于造模对照组小鼠，差异 有非常显著意义(p0．01)。早服中药组及中西药合用组效果尤佳。 结论：硬皮病小鼠模型制作成功。益气活血温肾复方能对抗博莱霉素所致的小鼠皮肤硬变，并显著 减轻小鼠皮肤硬变程度。其作用机理可能与拮抗TGF．p。的表达，使成纤维细胞的增殖及成纤维细胞I型 胶原、III胶原、纤维粘连蛋白等细胞外基质的基因转录及蛋白合成受阻。从而达到抗组织纤维化的作用。 【关键词】 硬皮病；小鼠模型；转化生长因子一p。；中药复方 雷公藤治疗类风湿关节炎研究的回顾与进展 全国中西医结合防治风湿病协作组 湖北省地质医院(武汉430072)李瑞林 卫矛科雷公藤属植物计有雷公藤(黄藤)、昆明山海棠(火把花、粉背雷公藤)、黑蔓(东北雷公藤) 及福莱氏雷公藤(苍山雷公藤)共4种，前3种已开发药用，其中以雷公藤应用最广、研究最深。 一、历史的回顾 1 1969年．福建省三明地区第二医院于国内首次采用去皮雷公藤根芯木质部分的煎剂治疗类风湿 关节炎(RA)，揭开了雷公藤研究与l盎床应用的新篇章。 2．1974年，湖北省洪湖县人民医院周承明医师创造性地采用雷公藤带皮全根的复方制剂“黄藤合 剂”治疗RA，获得显著近期疗效，后确定雷公藤为方中主药。 在此基础上，研制出了两种精制产品：雷公藤多甙片(由雷公藤去皮根芯木质部分的水-氯仿提取 物制成)和雷公藤片(由雷公藤带皮全根的乙醇．醋酸乙酯提取物制成)。 3 1989年，湖北、江苏的科研人员先后对雷公藤地上部位叶、茎药用研究获得成功，一举突破禁 区，对保护资源、合理开发利用具有重大意义。 4．1987年至2004年先后举行了4次全国性雷公藤专题学术研讨会，雷公藤研究热至今未降温，这 在中医药研究领域内是少见的。 5．1989年，中国科技出版社出版了专著《雷公藤的研究与临床应用》(李瑞林、舒达夫主编)。1995 年上海文汇出版社出版了《雷公藤治病顾问》，为雷公藤的深入研究和推广应用起到了非常积极的作用。 =、临床疗效研究 (一)正方观点：多中心(部分采用双盲、随机、对照方法)数千例病例治疗结果显示，近期总有 效率90％以上。远期总有效率85％左右。连续4年治疗观察结果，西药病情缓解药与多贰组总有效率 无显著差别，但多甙显效率达40％居其中之首。认为：雷公藤治疗RA近期疗效显著、肯定．远期疗 效稳定，是治疗RA不可缺少而有效的药物。 (二)反方观点：雷公藤远期疗效尤其是控制病情进展、抑制骨质破坏(治疗前后经x线摄片) 等作用不显著，其总有效率并不优于对照组(对照组使用矿泉浴、中药药酒、中成药、中药提取物、安 慰剂、强的松、病情缓解药)。 故应按循证医学的要求与方法进行科学、客观、全面的研究，得出准确、严谨的结论是今后努力的 方向。 三、作用机制研究 (一)显著的抗炎作用； (三)对免疫功能的影响： 1．显著抑制体液免疫作用； 2．以抑制为主的细胞免疫调节作用。 (四)抑制树突状细胞(DC)，使T细胞不能活化； (五)诱导细胞凋亡(包括DC、T细胞、滑膜细胞)； (六)对NK细胞活性的影响(双向调节，小剂量增强、大剂量抑制)； (七)改善红细胞免疫功能，促进IC的清除； (八)显著提高血清总补体含量、促进循环Ic的清除； (九)提高脊髓后角P物质(SP)的含量、抑制体液免疫； (十)使cGMP含量明显下降，cAMP／cG