不完全川崎病的研究进展.docVIP

不完全川崎病的研究进展 川崎病（kawasaki disease，KD）是一种以全身弥漫性血管炎为主要病变的急性发热出疹性疾病，80%发生于5岁以下的儿童。1967 年日本 Kawasaki Tomisaku 博士首先描述本病。该病目前已取代风湿热成为小儿后天性心脏病的主要原因。随着人们对该病认识的不断深入，一些临床表现不典型或不完全符合川崎病诊断标准的病例报道越来越多，容易漏诊或误诊。为了提高临床医师对不完全KD的认识，早期诊断和治疗，减少心血管并发症，改善预后，现就不完全KD的研究进展综述如下。不完全KD的定义目前有多种命名，如不典型KD、不完全型KD和延迟诊断性KD等。不典型KD尤指具有少见临床表现者（如无菌性脑膜炎、肾脏受累等）；延迟诊断性KD是指各项诊断指标先后于10 d左右才表现出来，因而延迟了诊断。我国多采用不完全型KD 这一名称。所谓不完全或不典型KD，是与典型KD病例比较相对而言，指不足KD 6项主要临床表现中的5项，而只有其中3～4项的病例，也就是尚未达到典型KD的诊断标准，临床表现不全但已除外其他疾病的病例，多发于年龄小于1岁或大于8岁的患儿。不完全KD的发病率目前尚缺少多中心大样本的循证医学研究资料。有报道认为不完全KD的发病率约10%～36%；日本第16次全国调研报道不完全KD的发病率为13.8%；国内2份较大样本报告不完全KD的发病率分别为23.5%、17.8%。不完全KD的病因与发病机制不完全KD与典型KD的病因与发病机制相同，但目前仍不完全清楚。当前主要的学说，如感染因素、免疫因素（普通抗原与超抗原致病学说）、遗传因素、细菌HSP 65模拟宿主自身抗原的致病作用等，均不能完全解释KD的病因和发病机制。多数学者认为KD发病机制是在一定的遗传易感性基础上，一种或多种病原微生物进入易患者体内后诱发、以机体免疫活化和（或）免疫功能紊乱为特点的全身血管炎症反应性疾病。 不完全KD的临床表现不完全KD同样具有典型KD的临床表现，只是除发热（5 d）外，其他5项临床表现的出现率都较典型KD为低，其中较为常见的表现是双侧结膜充血和口唇干红、皲裂，而颈淋巴结肿大、手足硬肿及指（趾）端膜样脱皮出现率相对较低。多形性皮疹也不多见，有时呈一过性。不同患者可以上述临床表现的不同组合方式出现，而且上述临床表现也并非同时出现。日本学者对不完全KD与典型KD的6大主要症状出现频度比较研究结果显示：不完全KD病例颈部淋巴结肿胀出现频度较低（35%），而典型KD病例出现频度为65%，不完全KD的其他症状出现频度分别为发热75%、皮疹50%、口唇变化65%、四肢末端改变70%、结膜变化75%。四肢末端变化的轻症患者常根据粘膜与皮肤交界处的特异性脱皮作为诊断不完全KD的重要依据。少数患儿可以某些少见症状起病。如文献报道KD患儿以发热伴颈淋巴结肿大为首发表现，或发热伴肌肉肿痛为突出表现，有的患儿在病程中肝脏损害突出，有的患儿发病早期除发热外仅有阴囊红肿或在KD病程中出现多关节肿痛等。不完全KD患儿也可出现胆囊积液、无菌性脑脊髓膜炎等表现，在KD急性期，患儿心血管系统除冠状动脉（冠脉）可受累外，还可出现心肌炎、心包炎、心内膜炎改变，严重者可发生充血性心力衰竭、心源性休克和心律失常。有报道心肌炎占50%，心包炎、心包积液、心力衰竭及心肌损害占25%，冠脉损害占20%～30%。不完全KD的实验室检查不完全KD和典型KD实验室指标的变化基本相同，因此，实验室指标的检测对不完全KD的诊断具有参考价值。KD急性期可见白细胞升高（1509/L），以成熟和未成熟粒细胞为主；轻中度贫血；血沉（ESR）40 mm/h、C反应蛋白（CRP）显著升高 30 mg/L；病程7～14 d 血小板（PLT）增多（45009/L），一般4～8周逐渐恢复正常；部分病人PLT减少可能是弥散性血管内凝血的征象；血脂发生显著变化，胆固醇、高密度脂蛋白和载脂蛋白降低；血清转氨酶轻中度升高，部分患儿胆红素升高；低白蛋白血症（30 g/L）常见，并与疾病严重程度相关；无菌性脓尿及无菌性脑膜炎亦不少见；血清心肌肌钙蛋白I水平升高，与疾病早期心肌细胞损伤一致。上述实验室指标中如同时具备3个以上，对诊断不完全KD更有意义。近年国内外一些研究结果显示，KD急性期脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）多明显升高。目前认为BNP升高可作为KD诊断的参考指标。不完全KD的心血管并发症及高危预测因素不完全KD较典型KD更易发生心血管并发症的危害，尤其是冠脉损害（coronary artery lesion，CAL）。由于不完全KD在婴儿（1岁）中发生率较高，其临床表现不典型，往往不能得到及时诊断和治疗。因此，多数研究认为不完全KD发生CAL的几率高于典型KD患儿。但