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技术管理技术管理 新型抗菌药物合成进展分析 马秀峰 吉林省石油化工设计研究院 吉林长春 130021 摘要：近年来临床研究表明，细菌耐药现象对人类的身心健 具有非常广阔的前景。 康构成了极大的威胁。而新型抗菌药物的研发则被受到广泛关 （2）方法二：所涉及的原始原料包括：N—环己甲酰基甘氨酸、 注及重视。本课题笔者重点对孢菌素类、吡喹酮类两大新型抗菌 氯甲酸乙酯等，合成关键中间体，即为N—氨基乙酰胺，然后通过 药物的合成进展进行了分析，希望以此为临床应用及研究提供一 酸化环合得到吡喹酮。使用此方法，反应原料比较容易获得，条 些具有价值性的参考依据。 件较为温和，并且步骤少，收率可达55%左右。 关键词：新型抗菌药物；合成；进展 （3）方法三：使用组合化学模式，所涉及的原始材料包括：邻 一、头孢菌素类抗菌药物合成进展 溴苯乙胺、甘氨酸苯酯以及、二甲氧基乙醛等，通过合成中间体之 1.硫酸头孢匹罗 后，再通过分子当中的自由基环合反应，从而得到吡喹酮。此方 硫酸头孢匹罗属于一种新型的头孢菌素类抗生素，是第四代 法原料很容易得到，在环合反应中不需要使用强酸进行催化，并 头孢菌素，和第三代相比较，有着更强的抗菌作用，并且抗菌谱也 且条件较为温和。但是也存在一定的缺陷，例如：周期过长、收率 更具广泛性，对血药浓度的维持时间更长。 较低，仅为15%左右，在工业化方面也存在一定的难度。但是对 （1）硫酸头孢匹罗基本合成线路：对于硫酸头孢匹罗的合成 后续研究而言，此方法还是具备一定的可行性的。 路线分为两条：一条是将7—氨基头孢烷酸作为原料，经过2,3— （4）方法四：通过固相法将吡喹酮合成。过程是，基于固相树 环戊烯并吡啶取代，然后和AE活性脂（3）通过缩合得到头孢匹 脂，经过关键中间体当中分子里N—烷基化与酰亚胺离子环合， 罗；另一条是将头孢噻肟酸（5）作为原料，以直接的方式利用2, 进一步得到吡喹酮。此方法原料很容易得到，并且周期较为短 [4] 3—环戊烯并吡啶取代得到头孢匹罗。 暂，通常＜36小时，收率可达57%左右 。在产物分离提纯方面也 （2）硫酸头孢匹罗合成线路的改进：有学者通过研究，以第二 较为便利。存在的问题是不能很好地将树脂供应问题有效解决。 条路线为基础，将价格低廉的硅烷化试剂六甲基二硅氮烷应用其 对于新型抗菌药物合成进展，除了孢菌素类、吡喹酮类两大 中，这样既使TMSI用量降低，又使2,3—环戊烯并吡啶的用量降 类以外，还有大环类抗菌药物等。在大环类抗菌药物合成进展 [2] 中，包括了：大环内酯类、环肽类以及氮杂大环类等。其中，在氮 低，以此节省了成本 。另外，还对离子交换树脂当中的和氢碘酸 进行了改进，最终提升了转化效率。 杂大环类中，含有咪唑环的很多药物在临床治疗中效果非常显 2.头孢喹诺 著，但也会引发一些毒副作用，例如贫血等。因此，便可利用大环 头孢喹诺是专用于动物的第四代头孢菌素类抗生素，具有抗 钴咪唑配合物，使其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌起到抑制作 ＋ - 用，并让二甲苯桥把大环多胺和咪唑连接的大环类化合物经过对 菌活性强、抗菌谱广的特点。在临床分离中，对于C 菌、C菌中 MIC50、MIC90的值均很小，并且对于