白蛋白微球的热变性对其水溶性及酶降解性的影响.pdfVIP

药学学报 ， （）： · · -7S;T(;P8;79CS7;U@7;%###’.) .’./.’0 .’. 白蛋白微球的热变性对其水溶性及酶降解性的影响 ! 陆 彬 ，李凤前 （华西医科大学药学院药剂学教研室，四川 成都 ） !##$ 摘要：目的 研究白蛋白喷雾干燥微球经加热变性后的水溶性及酶降解性，探讨热变性机理。方法 用喷雾干 燥工艺制成粉末状白蛋白微球，进一步加热变性处理。热变性条件分别为：温度 ，时间 ；温度 %# ’!%$( ##! ，时间 。用紫外分光光度法测定微球在水中的溶解百分率，在 的恒温水浴中以胰蛋白酶的磷酸盐缓冲 !# !( ’) 介质考察微球被酶解完全的时间。以傅立叶变换红外光谱法研究热变性引起白蛋白二级结构的改变。结果 白蛋 白微球的水溶性随热变性时间的延长和温度升高而显著降低，酶解时间也随之延长。热变性条件对蛋白质酰胺 谱 * 带所表征的空间构象影响较大。结论 加热变性程度对白蛋白微球的水溶性及酶解性均有显著的影响，这可能与 白蛋白二级结构的改变及疏水性基团的暴露有关。通过选择适当的加热条件，可以调控白蛋白微球的体外溶解与 降解特性，提示以白蛋白喷雾干燥微球作为药物载体时可调控载药白蛋白微球的释药速率。 关键词：白蛋白；微球；热变性；水溶性；酶降解性 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） +,$’ - #.’/$0)#%####)/#.’./#$ 白蛋白以其良好的生物相容性和生物降解性而 质二级结构。与酰胺谱带构象敏感性有关的因素包 广泛被作为药物微囊化材料，欲制得不变形、不粘连 括氢键和迁移偶极子间的偶联，偶极子间的偶联使 的白蛋白微球可采用化学交联（如甲醛、戊二醛或丁 酰胺 谱带分裂，分裂的多少取决于相互作用的偶 * ［］ 二烯等）或加热变性制得 ，用喷雾干燥工艺一步 极子取向及距离，从而提供多肽链中肽单位的几何 成球即可制得白蛋白微球，其制备工艺易于控制，易 空间排列信息。本文采用562*+探讨热变性的机 ［］ 实现工业生产，且不受有机溶剂沾污% ，作为非胃 理，揭示热变性的影响规律。 肠道给药系统的喷雾干燥白蛋白微球有重要的临床 意义，而对其可生物降解特性的研究显得尤为重要。 材 料 和 方 法 ［］ 文献’ 报道了化学交联法制得的白蛋白微球的体 外酶降解情况，对于喷雾干燥白蛋白微球酶降解性 仪器与材料 型喷雾干燥器（瑞士）； GH7(,# 的研究目前尚未见报道。本文采用喷雾干燥法制备 数显式恒温烘箱（本校詹先成教授研制，恒温 I 白蛋白微球，考察不同条件热变性对白