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癌基因Bmi一1与干细胞及肿瘤发生
顾 军1,王梅2
关键词:Bmi-1基因/癌基因;多聚梳子蛋白/多聚梳子蛋白家族;自我更新/干细胞;肿瘤发生
中图分类号:Q754文献标识码:A 文章编号:1000—8578(2007)01—0078—02
0引言 Bmi一1缺乏的干细胞恢复部分自我更新能力凶]。其
干细胞具有自我更新、多向分化和无限增殖能
力。恶性肿瘤从根本来说是一类干细胞疾病,少量 下调,阻止Cdk4/6与cyclinD的结合,抑制激酶的
的干细胞成为细胞恶性转化、肿瘤复发和转移的根 活性,使pRB过度磷酸化,从而抑制E2F介导的转
源。癌基因Bmi一1可以决定干细胞归宿:自我更新录,使细胞周期停顿,细胞衰老[【)]。
或衰老,同时在多种肿瘤的发生中起重要作用。本
文就癌基因Bmi一1近年来的研究进展作一综述。
1结构和功能 后可以逆转未成熟的衰老表型,而过度表达产生
11.23,
致癌基因Bmi一1位于人染色体10p
DNA大小为4.9kb,mRNA为3199bp,含10个外
显子,由959个腺嘌呤、591个胞嘧啶、678个鸟嘌呤
p53依赖的途径,诱导细胞周期停止及凋亡。研究
和975个胸腺嘧啶组成,编码含326个氨基酸的蛋
白质,分子量为36.9kDa,属Ploycomb组蛋白
子,在于细胞分化期间参与控制HSCs的增殖和存
(ploycomb—group,PcG)家族,其蛋白表达在细胞
活。因此,Bmi一1通过抑制参与细胞衰老的部分基
质、染色质或染色体[1’2]。其NH:末端包含一个保
守的RF域,在蛋白中央区域有H—T_H—T构像中
心,是诱导端粒酶活性和细胞永生化的决定簇[2’3]。
p19“途径已经被激活[5’6一]。
PcG家族蛋白组成巨大的多聚结构,修饰染色
质,导致基因表达的抑制或激活,这些蛋白相间在浓
乏Bmi一1的鼠出生后在造血、骨骼的构成、神经系统
缩染色质的表面,而在浓缩染色质的内部缺乏,使该
区域核发生转录抑制[4’5]。研究证实遗传外PcG介
1√一胎肝细胞产生暂时的造血重建,增加多潜能祖
导的基因静默是局部事件,不会影响较大范围的染
细胞的数量,而不增加HSCs的数量,仅维持4~8
色质区域[6],调节基因表达的中心环节是Bmi一1,其
周的造血作用。缺乏Bmi一1的神经干细胞自我更新
他的PcG蛋白作用很小L7]。
减少,出生后干细胞耗竭,外周及中枢神经系统出现
发育缺陷,但前祖细胞的存活期及增殖能力基本正
2在干细胞中的作用
常,证明Bmi一1是维持神经干细胞数量的关键因
Bmi一1通过调节如存活基因、抗增殖基因等干
子E6.713|。
细胞相关的基因决定干细胞分化方向,调节造血干
细胞(HSCs)的自我更新。Ink4a是Bmi一1的下游
3在肿瘤中的作用
基因,其编码的p16㈨8和p14川表达增强诱导HSCs
Bmi一1在恶性肿瘤的发生中也可能起关键作
的衰老和凋亡[8]。在神经干细胞,p16幽8的缺乏使
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