聚谷氨酸苄酯脱保护制备聚L-谷氨酸的正交实验研究.pdfVIP

V01．29 高等学校化学学报 No．1 2008年1月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNlVERSmES 197—200 聚谷氨酸苄酯脱保护制备聚L．谷氨酸的 正交实验研究 谢勇涛1，尹静波1，赵长稳2，陈学思2 (1．上海大学高分子材料系，上海201800； 2．中国科学院长春应用化学研究所，高分子物理与化学国家重点实验室，长春130022) 摘要聚厶谷氨酸苄酯(PBLG)用体积分数为33％的HBr-醋酸溶液脱保护得到聚厶谷氨酸(PLGA)．采用正 交实验研究了温度、时间、溶剂及33％HBr-醋酸溶液用量在脱保护过程中对聚￡-谷氨酸分子量的影响．结 果表明，反应温度越高，时间越长，溶剂二氯乙酸用量越大，PBLG降解越快，得到的PLGA分子量越小； 33％HBr-醋酸溶液的影响则相反，随着33％HBr-醋酸溶液用量的增加，反应体系酸性减弱，PBLG溶解度降 低，肽键断裂减缓，PLGA分子量也就相对较大． 关键词聚L-谷氨酸苄酯；聚￡-谷氨酸；脱保护；正交实验 中图分类号0631 文献标识码A 文章编号0251-0790(2008)01-0197-04 聚己一谷氨酸(PLGA)是由￡一谷氨酸的仅位氨基和羧基之间的酰胺键连接而成的聚肽，是一种良好 的可生物降解的高分子材料．它与细胞、组织及其它生物成分具有较好的相容性，在生物体内易于降 解、代谢和被机体吸收，无毒副作用．由于其主链上存在大量的羧基，容易与其它聚合物接枝或共混， 形成具有更多优良特性的材料，因而已被广泛用于药物缓释、医用胶黏剂以及其它组织工程等方 面‘1_3|． 在前期工作中，我们以￡一谷氨酸为原料，合成了y一苄基一￡一谷氨酸一Ⅳ-羧酸酐(BLG-NCA)，并以其 到PLGA．实验发现，在脱保护过程中，PBLG主链的肽键由于受到反应条件的影响了发生断链，导致 PLGA分子量难以控制．为解决上述问题，本文采用正交实验，系统地研究了脱保护过程中PBLG降解 的成因．为制备不同分子量的PLGA提供了参照条件． 1 实验部分 1．1试剂与仪器 ￡．谷氨酸(中国新兴化工试剂研究所)；二氧六环、三乙胺经氢化钙干燥7d后，用钠回流后蒸出； 石油醚(沸程60—90℃)；丙酮；二氯乙酸；体积分数为33％的HBr的醋酸溶液(AcrosOrganics， USA)． Bruker—AM一300NMR核磁共振仪；Bio—RadWin．IR傅里叶红外光谱仪；乌氏粘度计． 1．2 PBLG的制备 在干燥的反应瓶内装入20．O g新制备的BLG．NCA【¨]，密封后用氮气置换瓶中的空气．注入600 mL二氧六环搅拌溶解，再注入17．7mL体积分数为2％的三乙胺二氧六环溶液．室温静置3d，反应液 变得粘稠，搅拌下将其缓慢倒入3000mL的无水乙醇中，有白色纤维状物质析出，将过滤的PBLG于 收稿日期：2007-07-24． 基金项目：国家自然科学基金(批准号和上海市科委重点科研项目(批准号：05JCl4067)资助． 联系人简介：尹静波，女，博士，教授，博士生导师，主要从事生物医用高分子材料和可降解高分子材料研究． E—mail：jbyin@staff．shu．edu．cn 陈学思，男，博士，研究员，博士生导师，主要从事医用高分子和可降解高分子研究．E—mail：xschen@ciac．j1．ca 万方数据万方数据 高等学校化学学报 V01．29 40℃真空干燥24h，转化率约为80％．用乌氏黏度计测得分子量为28．2×104． 1．3 PBLG的脱保护 取0．5g新制备的PBLG装入反应瓶内，加入一定量的二氯乙酸，磁力搅拌溶解，再加入一定量的 33％HBr-醋酸溶液，密封，在不同的温度和时间条件下进行反应．将反应液缓慢倒入200mL丙酮中沉 淀，抽滤，分别用丙酮和乙醚各洗涤1次，真空干燥24h．转化率约为70％，反应路线如下：