门脉高压性胃病的治疗进展研究.pdfVIP

健康必读 综 述 Healthmust—read 族或／和地域上的差异。 在下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴中，CRH可以与腺垂体前叶的促皮质素细间的差异存在着明显的相关性。虽然已有的一些研究显示不同的抗抑郁药最终的 胞上的CRHR结合，并通过增加细胞内的环磷酸腺苷与Ca2+的方式促进促CRH 的释放。促肾上腺皮质激素释放激素的生物学效应主要由2个受体的亚型进年介 有不同的相关性，所以，这种异质性的存在也可能会影响到研究的结果。近年来，各 导，即CRHRl型和CRHR2型。有关的研究已经证实，CRHRl和CRHR2广泛分种受体所介导的生理功能的失常已经为抑郁症的病理机制的研究提供了较好的证 布于人类与情感相关的大脑区域，比如脑干、边缘系统和皮质等区域。CRHRl在据和理论。目前国内外的专家学者已开始关注各种受体的功能之间的相互联系，探 边缘系统和垂体上的分布占有明显的主导地位，而且在协调HPA轴的处理应激反讨它们的功能失调对神经、内分泌、免疫功能影响之问的联系。比如：GR下调、谷 应及下丘脑外的相关应激行为时，CRHRl可以发挥关键性的作用[…。再者，促肾氨酸受体下调、神经毒性物质，均可以导致神经细胞的死亡。但它们之间具体的作 上腺皮质激素释放激素系统与多种神经递质的通路有密切的关联关系，其与机体的 用位点和机制仍不清楚，尚须更多更深的研究。 去甲肾上腺素、谷氨酸以及5羟色胺(5HT)能神经纤维也有着密切的联系。最参考文献 近的一项研究证实，CRH可以通过CRHRl的内化和再循环的机制来大大提高细 胞表面的5 HT2a受体的表达水平，进而可以起到调节5HT2a受体的信号转导 (10) 通路的作用，并可以引发5 HT水平的改变，从而可以产生焦虑及抑郁行为。而一 (3)：343345 直以来，5 HT的水平被认为和抑郁症的治疗疗果密切相关。IsingET]的研究表明 抗抑郁药的共同效应可能是使异常的CRHR信号途径正常化。王娟[8]对CRHRl 122 基因的多态性与抗抑郁药的疗效之间的相关性进行了的研究后认为，治疗4周后 (2)：120 rsl7689966基因位点的基因型分布和等位基因的频率均与选择性5羟色胺再摄 [4]徐顺生，刘忠纯，王高华，等．促肾上腺皮质激素释放激素受体1基因多态性与 取抑制剂(SSRIs)、5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)的疗效密切相 785，789 a1．Associationofa relea 关。但在治疗6周之后，该位点上的等位基因的频率在疗效中的差异只有显著性趋 Es]LicinioJ，O’KirwanF，IrizarryK，et corticotropin hormone 1 and treatment in 势，并元统计学上的意义，这可能提示rsl7689966位点基因的多态可能仅与抗抑郁sing receptorhaplotypeantidepressantresponse Mexican 1082 药的早期疗效有关。但是，由于该研究的样本量不足，这也可能成为干扰结果的重 AmericansFJ]．MolPsychiatry，2011，9(12)：1075 要因素。治疗6周后该基因位点在不同的疗效组之间的差异仍然有着显著性的趋 271 势，因此，不能否认扩大研究的样本