LIGUDENTATINA的全合成.pdfVIP

Vo1．29 高等 学校 化 学 学报 No．11 2008年 11月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 2191—2193 LigudentatinA的全合成 张晨曦，毕福强，李裕林 (兰州大学有机化学研究所，功能有机分子化学国家重点实验室，兰州 730000) 摘要 以(+)．紫苏醇2为起始原料，经氧化、Witting、Diels-Alder和烯酮的芳构化等反应，最终以17．7％的 总收率完成了去甲基倍半萜LigudentatinA(1)的全合成 ，其中DielsA·lder和烯酮的芳构化反应为关键步骤． 关键词 LigudentatinA；全合成；Diels-Alder反应；芳构化反应 中图分类号 O621．3 文献标识码 A 文章编号 0251-0790(2008)11．2191-03 生长在中国西北的植物Ligulariadentata被用作治疗气喘、激励血液流动、消除炎症、缓解头痛、止 咳化痰等疾病．1999年，Gaokun研究小组…从此种植物的根部首次分离出去甲基倍半萜 Ligudentatin A(1)，并确定了其结构，至今有关它的合成尚未见文献报道．本文以(+)-紫苏醇2为起始原料，经过 6步反应实现了化合物 1的全合成，其中关键步骤是Diels．Alder反应和烯酮的芳构化反应 ，合成路线 如 Scheme1所示． d 2 3 O H CO0Me Scheme1 SyntheticroutesofLigudentatinA ReagentsandConditions：a．Mn02，CHC13，r．t．，20h，yield85％ ；b．n—BuLi，Ph3PCH3I，THF，from 一78oC tor．t．，8h，yield 87％ ；C．propenoicacidmethylester，hydroquinone，160aC，5h，yield82％ ；d．PDC，t-BuOOH，Celite，C6H6，from0oC to30℃ ， 15h，yield56％；e．LDA，PhSeBr，THF，from 一78oCtor．t．，2h；f30％(v~umefraction)H2O2，THF，一l5℃，2h． 1 实验部分 1．1 仪器与试剂 NicoletNEXUS670及 NicoletAVATAR360傅里叶变换红外光谱仪；HP-5988型质谱仪；Bruker DahonicsAPEX II47e高分辨质谱仪；MercuryPlus-300MHz型核磁共振仪 (以CDC1为溶剂，TMS为 内标)；柱层析色谱用硅胶G(烟台海洋化工厂生产)．所用无水溶剂均按照标准方法严格处理，使用前 蒸出；(+)．紫苏醇和PhSeBr从Aldrich公司购买；其它试剂均为市售分析纯． 1．2 (欠)-(一)-乙烯基-4-异丙烯基环己烯(3)的合成 将(+)一紫苏醇2(1．01g，6．58mmo1)溶于三氯甲烷(50mL)中，向其中加入MnO2(11．6g，133 mmo1)，于室温搅拌反应20h．加入乙醚稀释，反应物经过硅胶柱过滤除去固体物质，并用乙醚多次洗 脱，将洗脱液浓缩后，粗产物不经纯化直接用于下一步反应．在氮气保护下，将 PhPCH，I(3．64g， 8．63mmo1)溶于THF(25mL)中，并冷却到一78℃，慢慢滴加正丁基锂(3．1mL，2．8mol／L，8．63 收稿 日期：2008-04-01． 基金项 目：国家 自然科学基金(批准号资助． 联系人简介：李裕林，男，教授，博士生导师，主要从事有机合成研究．E—mail：liyl@lzu．edu．ca 2192