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常见问题的化学知识解析:癌细胞自噬:釜底抽薪还是自取灭亡?[ 高考].doc
癌细胞自噬:釜底抽薪还是自取灭亡?
随着医学和生物技术的飞速发展,人类攻克癌症的日子似乎越来越近了。然而,如雨后春笋般涌现的抗癌药物却常常只是停留在理论可能,或是只在小鼠中取得疗效——总是有部分癌细胞从药物的进攻中幸存下来。
这些癌细胞是如何抵抗药物的呢?近日,美国科罗拉多大学癌症研究中心副主任安德鲁·索伯恩(Andrew Thorburn)的研究显示,癌细胞的抗药能力可能与其自噬作用有关。研究结果发表在《自然-细胞生物学》上。
所谓自噬(Autophagy)作用,是指细胞在应对短暂的生存压力时,可以通过降解自身的非必需成分来提供营养和能量,从而维持生命。相应地,自噬作用也可能降解潜在的毒性蛋白来阻止细胞损伤,或是阻止细胞的凋亡进程。然而自噬作用并不总是良性反应,它更像是在走投无路时进行的一场豪赌。目前,人们对自噬作用的具体过程和调控因素还知之甚少。
自噬基本过程的示意图。图片来源:
索伯恩推测,在癌细胞的抗药过程中,自噬反应影响癌细胞的生死存亡。索伯恩先通过流式细胞技术分选了高自噬水平和低自噬水平的HELA细胞(人子宫颈癌细胞),并用抗癌药物TRAIL和Fas配体进行处理。结果显示,在进行TRAIL处理之后,高自噬水平的细胞存活率更高;而在Fas配体处理后,低自噬水平的细胞却显现出更高的生存率。
针对这一有趣的结论,索伯恩进一步对这2种情形下的自噬反应进行了具体的信号通路探究,结果发现,在TRAIL处理后,高自噬水平的细胞降解了被药物激活的半胱天冬酶-8(一种促进凋亡的酶),从而阻断了致死的通路;而在Fas配体处理后,高自噬水平的细胞却降解了FAP-1蛋白,使得细胞对Fas配体更加敏感,导致死亡率上升。
“在面对抗癌药物时,癌细胞的自噬作用将影响其最终的命运。”索伯恩说。此外,索伯恩还指出,在这一实验中,所选的癌细胞的自噬水平其实差距都不太大,而在天然的肿瘤环境中却可能是相差甚远,不同细胞的反应方式也各有千秋,这使自噬作用的影响更为显著,可能就是癌细胞总能在药物作用下如百足之虫死而不僵的原因所在。
在自噬过程中,癌细胞会“吃掉”自己的一些细胞组分,以使细胞安全度过恶劣的环境条件。图片来源:
索伯恩的研究成果提醒人们,在肿瘤研究中不可忽视癌细胞自噬作用的影响。接下来,他们将对其他有可能帮助人们抗击癌症的药物进行类似的研究,探究个中规律。
在目前的癌症治疗中,研究者们往往倾向于认为自噬能够提高细胞存活率,而对自噬反应一概进行抑制,以使癌细胞处于更加接近理论水平的状态。或许在今后的研究中,对抑制药物敏感性的自噬反应进行控制,而对提高癌细胞对药物敏感性的自噬反应因势利导,将使癌症治疗走上一个全新的台阶。
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