第五章细胞通讯.pdfVIP

细胞通讯是指多细胞生物细胞间或细胞内通过高度精确和高度有效的接受信息的通讯 机制并通过放大引起快速的细胞生理反应，或引起基因活动，从而发生一系列的细胞活动来 协调各组织行动，使之成为统一的生命整体对外界环境变化做出综合应答。 细胞有3种通讯方式：通过信号分子、相邻细胞表面分子的相互作用、细胞与细胞外基 质的作用。细胞通讯的基本过程：①信号分子的合成：内分泌细胞是信号分子的主要来源； ②信号分子从信号生成细胞释放到周围环境中：蛋白质类的信号分子要经过内膜系统的合 成、加工、分选和分泌，最后释放到细胞外；③信号分子向靶细胞运输：主要是通过血液循 环系统运送到靶细胞；④靶细胞对信号分子的识别和检测：主要通过位于细胞质膜或细胞内 受体蛋白的选择性的识别和结合；⑤细胞对细胞外信号进行跨膜转导，产生细胞内信号；⑥ 细胞内信号作用于效应分子，进行逐步放大的级联反应，引起细胞代谢、生长、基因表达等 方面的一系列变化；⑦细胞完成信号应答之后，要进行信号解除，终止细胞应答：主要通过 对信号分子的修饰、水解或结合等方式降低信号分子的水平和浓度以终止反应。 信号分子可分为水溶性和脂溶性两种，前者作用于细胞表面受体，后者要穿过细胞质膜 作用于胞质溶胶或细胞核中的受体。信号分子的基本功能只是提供一个正确的构型及与受体 结合的能力。按信号传导方式可分为3种类型：激素、局部介质、神经递质。参与细胞通讯 的激素有3种类型：蛋白与肽类激素、类固醇类激素、氨基酸衍生物。 在细胞通讯中，受体通常是指位于细胞膜表面或细胞内与信号分子结合的蛋白质，可分 为细胞表面受体和细胞内受体两种。表面受体主要是同大的信号分子或小的亲水性信号分子 作用而传递信息，可分为单次跨膜、7次跨膜和多亚基跨膜3个家族，主要有离子通道欧联 受体、G-蛋白偶联受体、酶联受体等 3 种类型。受体与配体相互作用具有特异性、高亲和 力、饱和性、可逆性等特点，并可引发生理反应。研究受体与配体的相互作用常采用单克隆 抗体标记法、亲和标记法等。 表面受体通过一定的机制将外部信号转为内部信号，成为信号转导，并非所有的外部信 号都需要进行转导，如一些脂溶性的信号分子直接进入细胞作用于受体，并与受体一起作为 转录促进因子启动基因的表达。细胞有两种信号转导途径，一种是通过 G 蛋白偶联方式， 即信号分子同表面受体结合后激活G蛋白，再由G 蛋白激活效应物，效应物产生细胞内信 号；第二种转导途径是结合的配体激活受体的酶活性，然后由激活的酶去激活产生细胞内信 号的效应物。构成细胞内生化反应途径的主要成员是蛋白激酶和磷酸酶，它们能够引起细胞 活性的快速变化又迅速恢复。从表面受体接收外部信号到最后做出综合性应答，不仅仅是一 个信号转导过程，更重要的是将信号进行逐步放大的级联反应，是同一级中所有具有催化活 性的酶收到同一分子的调控，并能通过信号放大、转移、转化和趋异等，引起同一级联反应 的信号得到最大限度的放大。 由细胞表面受体转换而来的细胞内信号通常称为第二信使，都是小的分子或离子。细胞 2+ 内有5种重要的第二信使：cAMP、cGMP、二酰甘油、肌醇三磷酸、Ca 等。第二信使在细 胞内的浓度受第一信使的调节，它可以瞬间升高、且能快速降低，并由此调节细胞内级联系 统中酶的活性以及非酶蛋白的活性，控制细胞对葡萄糖的摄取和利用、脂肪的储存和移动以 及细胞产物的分泌，也控制细胞的增殖、分化和生存，并参与基因转录的调节。 ＰＫＡ系统是以ｃＡＭＰ作为第二信使激活蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ）进行信号放大，包括 激活型和抑制型两种类型。在激活型中，Ｇ蛋白偶联受体与信号分子结合后，Ｇ蛋白被激活， 活性α亚基与其他两个亚基分离并激活腺苷酸环化酶（AC），产生第二信使ｃＡＭＰ，ｃＡ ＭＰ激活ＰＫＡ，PKA 在作用于靶蛋白，产生细胞应答。在抑制型中，激活的G蛋白则抑 制AC 的活性。一般认为，真核生物内几乎所有的 cAMP 的作用都是通过活化PKA，从而 使其底物蛋白发生磷酸化而实现的。单个信号分子在细胞表面的结合可快速激活腺苷酸环化 酶，并且在较短的时间内产生大量的第二信使 cAMP。两个cAMP 可以激活一个PKA，而 PKA 可以将大量的磷酸化酶激酶磷酸化，从而引起信号的进一步放大。哺乳动物细胞中糖 原的分解是第二信使cAMP 通过PKA 激活细胞质中的靶酶引起信号转导的典型例子。通过 对cAMP 的降解可解除PKA 系统的信号作用。一是将cAMP 迅速降解；二是通过抑制型的 信