激素作用机制.ppt

激素及其作用机制 南方医科大学基因工程研究所 生物化学与分子生物学教研室 朱利娜 julia@ 概述 主要激素的化学与生理生化功能 激素作用机制与受体 细胞膜受体作用机制 细胞内受体作用机制 细胞信息传递(Signal Transduction) ?细胞外信息如何传入细胞内并 引起细胞反应 不同亚群细胞之间的协调配合 细胞信息转导的过程 细胞间信息物质(extracellular signal molecules) 由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质，又称为第一信使(first messenger) 细胞内信息物质(intracellular signal molecules) 在细胞内传递细胞调控信号的化学物质，由第一信号物质经转导刺激在细胞内产生，包括第二信使及第三信使 细胞间信息物质 神经递质 内分泌激素 局部化学介质 气体信号 其他 细胞间信息物质影响细胞功能的途径 细胞内信息分子 无机离子：如Ca2+ 脂类衍生物： 如DAG，花生四烯酸及其代谢产物， Cer（神经酰胺）等 糖类衍生物：如IP3 核苷酸：如cAMP，cGMP 信号蛋白分子：如Ras和底物酶 第三节 受 体Receptor 受体与配体的概念 受体-配体结合的特性 受体的分类、一般结构及功能 （一）受体的分类 （二）膜受体类型 （三）胞内受体 一、受体与配体的概念 受体(receptor)是细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，然后将识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别是糖脂。 二、受体-配体结合的特性 可饱和性 高度亲和力 高度专一性 可逆性 结合的生物学效应 体外重组受体的功能再现性 三、受体的分类、结构及功能 （二）膜受体类型 1. G蛋白耦联受体 2. 离子通道受体 3. 具有内在酶活性的受体 4. 与酪氨酸蛋白激酶活性相关的受体 1. G 蛋白偶联受体 (G-protein coupled receptors，GPCRs) G蛋白 (guanylate binding protein)  ——鸟苷酸结合蛋白 （1）受体酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-protein kinase, TPK )系统 （2）受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶系统 （3）受体鸟氨酸环化酶系统 （4）受体NO合酶系统 4. 与酪氨酸蛋白激酶活性相关的受体 （三）胞内受体（intracellular receptor） 位于胞浆和细胞核内，多为DNA结合蛋白，当与相应配体结合后，能与DNA分子结合，调节基因转录。 能与此型受体结合的信息物质有类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等。 (1) DNA结合区：含锌指结构，与DNA结合 (2) 核定位序列：引导受体向核内移动 (3) 激素结合区：使受体二聚化；激活转录 (4) 受体调节区：具转录激活作用 第四节  细胞膜受体作用机制 通过第二信使介导的信号转导 cAMP-蛋白激酶途径 Ca2+-依赖性蛋白激酶途径 cGMP-蛋白激酶途径 通过相关蛋白激酶的信号转导 有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导 靶细胞对配体信号的响应 （一）cAMP-蛋白激酶途径 cAMP的作用机制 PKA的作用 （1）对代谢的调节作用 PKA催化代谢酶磷酸化，通过共价修饰作用调节酶的活性，从而调节物质代谢 （2）对基因表达的调节作用 PKA催化CREB中特定的丝/苏氨酸残基磷酸化，使CREB形成同源二聚体，与DNA上的CRE结合，从而激活受CRE调控的基因转录。 PKA对底物蛋白的磷酸化作用 （二）Ca2+-依赖性蛋白激酶途径 Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径 Ca2+-钙调蛋白(Ca2+- CAM)依赖性途径 Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径 PKC的结构与生理功能 （1）PKC的结构与分型 其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4 )和可变区（Ｖ），分为调节结构域和催化结构域。 （2）PKC的生理功能 对代谢的调节作用 催化一系列靶蛋白的丝/苏氨酸残基磷酸化而改变功能蛋白的活性和性质。 靶蛋白包括质膜受体、膜蛋白和多种酶，从而影响细胞内信息的传递，启动一系列生理、生化反应。 对基因表达的调节作用 Ca2+-钙调蛋白(CAM)依赖性蛋白激酶途径 （三）cGMP-蛋白激酶