表面修饰紫杉醇纳米粒局部给药抑制血管再狭窄研究.pdfVIP

表面修饰紫杉醇纳米粒局部给药抑制血管再狭窄的研究 1 1 1 2 3 1* 梅林 ，宋存先 , 金旭 ，车永哲 ，金喆 , 孙洪范 1 1．中国医学科学院 中国协和医科大学 生物医学工程研究所 天津市生物医学材料 重点实验室，天津 300192 2．南开大学医学院，天津 3001922 3. 天津市第一中心医院心内科，天津 300192 摘要：目的制备表面修饰紫杉醇纳米微球并研究其在兔颈动脉损伤模型的 抑制新生内膜增生的效果。方法 采用超声乳化-溶剂挥发法制备载紫杉醇 纳米微球，用物理吸附法对纳米微球进行表面修饰。对纳米微球进行表征， 包封率和体外释放使用高效液相色谱仪进行分析。建立兔颈动脉损伤模型， 在血管局部灌注不同浓度的修饰纳米粒。28 天后，取出局部给药的颈动脉 血管，进行HE 染色和弹力纤维染色。结果 制备成粒径 300 纳米左右、包 封率80%以上且表面带正电荷的载紫杉醇纳米微球。体外药物释放呈三相释 放。28 天后，血管内局部灌注紫杉醇纳米悬液可有效抑制血管内皮增生， 抑制效果随纳米粒悬液浓度的增加而提高。浓度达到 30mg/ml 时，可完全 抑制血管内膜增生。结论 血管内局部灌注正电荷修饰的紫杉醇纳米悬液可 有效抑制血管内皮增生，抑制效果随纳米粒悬液浓度的增加而提高。 关键词：紫杉醇 纳米粒 DMAB 介入治疗 血管再狭窄 * 通讯作者 hfsun@ Tel./Fax: 022 基金项目：国家自然科学基金）、天津市自然科学基金（023801311）资助 A biodegradable paclitaxel-loaded nanoparticle by surface conjugation with DMAB as local delivery system for the prevention of restenosis 1 1 1 2 3 1* MEI Lin , SONG Cun-xian , JIN Xu , CHE Yong-zhe , JIN Zhe , SUN Hong-fan 1. Institute of Biomedical Engineering, Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College, The Tianjin Key Laboratory of Biomaterial Research, Tian Jin 300192, China 2. Medical College of Nankai University, Tian Jin 300192, China 3. Department of Cardiology, Tianjin First Central Hospital, Tian Jin 300192, China Abstract Aim Paclitaxel has been shown to inhibit vascular smooth muscle cell migration and proliferation contributing to neointimal formation. This study tested whether novel paclitaxel-loaded nanopaticle through surface conjugation with DMAB can prevent neointimal formation in a rabbit carotid artery injury model. Methods Paclitaxel-loaded nanoparticle were formulated from oil–water emulsions using biodegradable poly(lactic acid–co-glycolic acid)(PLGA