5-氟尿嘧啶结肠定位壳聚糖微球在大鼠体内的药物动力学及生物利用度考察.pdfVIP

第25卷第6期 沈阳药科大学学报 V01．25No．6 200 of Pharmaceutical 8年6月 Journal University Jun．2008P．439 Shenyang 文章编号：1006—2858(2008)06-0439-05 5一氟尿嘧啶结肠定位壳聚糖微球在大鼠体内的 药物动力学及生物利用度考察 李可欣1，赵秀峰2，庞大海3，赵秀丽3，陈大为3 (1．沈阳药科大学高等职业技术学院，辽宁沈阳110026；2．牡丹江市红旗医院肿瘤科，黑龙江牡丹江157000； 3．沈阳药科大学药学院。辽宁沈阳110016) 摘要：目的对结肠定位壳聚糖微球的体内药物动力学及生物利用度进行考察，为壳聚糖微球在结 肠肿瘤治疗领域的应用提供理论依据。方法用HPLC法测定大鼠口服5一氟尿嘧啶壳聚糖微球(受 试制剂)和5一氟尿嘧啶溶液(参比制剂)后不同时间点血浆中5一氟尿嘧啶的质量浓度，计算药物动 力学参数和相对生物利用度。结果微球和溶液的p一分别为(30．16±2．870)mg·L-1和(13．23± 结论5一氟尿嘧啶壳聚糖微球与溶液剂相比，具有一定的结肠定位性和缓释性，且相对生物利用度高。 关键词：5一氟尿嘧啶；壳聚糖微球；药物动力学；相对生物利用度 中图分类号：R943 文献标志码：A 5一氟尿嘧啶(fluorouracil)是一种时间效应性司)，对甲苯磺酸(内标物，中国药品生物制品检定 抗代谢抗肿瘤药物，具有较强的广谱抗肿瘤作用。 所)，5一氟尿嘧啶壳聚糖微球(自制)，甲醇(色谱 一般常以静脉注射或滴注给药，但效果不够理想。 纯，天津康科德科技有限公司)，氯化钠(天津博迪 5一氟尿嘧啶注射液在动物和人体的药物动力学研 化工有限公司)，氮气(中科院金属研究所)，肝素 究已有报道【1．2】。5一氟尿嘧啶对人体正常细胞和 (1012500U，上海生化制药厂)。 肿瘤细胞无选择性，有较大肝毒性，血浆半衰期极 Wistar大鼠，雄性，体质量200～300g，沈阳 短。因此，近年来许多研究者试图寻找更新的药 药科大学实验动物中心提供，合格证号辽实动字 物剂型，期望有高浓度的药物直接作用于肿瘤部 2000015。 位，以提高药物对病灶局部靶组织的选择性【3J。 2方法与结果 本实验中作者对自制的具有结肠定位作用的新剂 型壳聚糖微球的大鼠体内药物动力学和生物利用 2．1色谱条件的选择 度进行了研究，旨在为壳聚糖微球在结肠肿瘤治 mm×4．6 色谱柱：c18柱(200 mm，5／．tm)；流 疗领域的应用提供理论依据。 动相：水一甲醇(体积比100：1，醋酸调节pH值至 5．5)；流速：0．8mL·min_1；紫外检测波长： 1仪器与材料 266 nm；柱温：室温；进样量：20pL；内标物：对甲 LC-10AD高效液相色谱仪、SPD-10A紫外苯磺酸。 检测器(日本Shimadzu公司)，HW2000色谱工作2．2溶液的制备 2．2．1对照品溶液 站(南京千谱软件有限公司)，DL-180超声波清洗 机(浙江象山石浦海天电子仪器厂)，WX一80A涡 精密称取5一氟尿嘧啶对照品26．4nag，置 25越瓶中，加水溶解并稀释至刻