灯盏乙素微粒的肺部体外可吸入性与毒性研究.pdfVIP

中华中医药学会第九届制剂学术研讨会论文汇编 【1]LinR,WangWR,LiuJT,etal．Protectivec桶eaof andits peroxidernechanism哪JEthnophannacol,2006,108(2)：217 【2】柳阿，张洪泉．丹参活性成分的现代中药药理研究进展【J】．中国野生植物资源叨，2003，22(6)；l 【3】李瑞环，王玲．丹参酮IlA的药理研究进展【J】．现代中西医结合杂志，2006，15(23)：3303 a1．Roleof intheintestinal oftanshinone 【4]YuXY，LinSG，ZhouZW，et P-glycoprotein absorption ilA,amajor active intherootofSalviamiltiorrhiza Metab，2007，8：325 ingredient Bunge[J]．CurtDrug 【5】黄华，王显著．表面活性剂对葛根素固体分散体体外溶出的影响IJ】．中国药科大学学报，2004，35(4)： 315 【6】宗莉，朱辉，吴德平，等．PEG6000，聚山梨酯80增加尼群地平溶出度的研究【J1．中国药科大学学报，2000， 3(1)：21 a1．Studiesonthesolid of J K，BabuGV,TabuPS，et system 【71Himasankar dispersion glipizide【J】．Indian Pharm，2002，64(5)：433 【8】中华人民共和国药典．一部is]．2005：52 PW．DissolutionPharm 【9]WursterDE，Taylor rates[J]．J Sei，1965，54：169-175 灯盏乙素微粒的肺部体外可吸入性及毒性研究 刘晓彬、叶俊晓、权丽辉、刘春雨、廖永红· 中国医学科学院药用植物研究所100193 摘要；目的体外评价含粘膜黏附性辅料的灯盏乙素喷雾干燥微粒的肺部体外可吸入性及毒性。方法灯盏 乙素微粒经喷雾干燥制各，粒子表征采用扫描电镜(SEM)、激光衍射粒度分布仪和新一代药学撞击仪， 粘附性评价使用蟾蜍上颚模型，体外毒性评价使用A549和Calu．3细胞体外培养模型。结果喷雾干燥可制 各粒径分布在1-51am的灯盏乙素微粒，微粒平均几何粒径约为2．1—2．51am，经干粉吹入器分散后的微粒空 气动力学粒径中值在1．95．2．831xm。添加粘膜黏附性辅料对灯盏乙素微粒粘膜纤毛传送速率(MTR)影响较 大，其中通过添加透明质酸可使MTR降低至原来的I／6。A549和Calu．3细胞体外培养结果表明灯盏乙素 及其微粒有很好的肺部生物相容性。结论生物粘附剂的喷雾干燥微粒可作为潜在载体传递灯盏乙素到肺部。 关键词：灯盏乙索；黄酮；肺部给药；粘膜纤毛传送；肺部毒性 1前言 灯盏乙素是从中药灯盏细辛中提取的灯盏花素的主要有效成分，结构式为5，6，4’一 三羟基黄酮—．7—葡萄糖醛酸苷。灯盏花素经大量研究表明具有扩张血管、改善微循环、增 加动脉流量和抑制血小板聚集等药理作用，并在临床上广泛用于心脑血管疾病的治疗。然而 药动学研究表明灯盏花素口服给药生物利用度很低，已上市的灯盏花素制剂多以注射剂为 主，但临床治疗需要每日注射，并持续很长时间，使用上极为不便，病人顺应性差。因此急 需寻求新的非注射替代给药方法。 传递药物到肺部上皮细胞而到达全身循环的给药方法，无论对于小分子还是大分子药物 都是一个很好的途径。肺部吸入制剂通常以固体微粒为载体传递药物到肺部，但吸入粒子在 肺部的沉积受很多因素影响的影响。首先微粒需具备可吸入性，一般认为微粒的空气动力学 粒径应分布在小于511m的范围；其次，为使微粒在肺部能够更好地吸收，需要克服呼吸道 纤毛对微粒的清除作用；第三，药物及辅料组成的微粒必须满足肺部安全性要求。因此，本 240 中华中医药学会制剂分会第几届学术研讨会论义集 文主要研究目的是研究喷雾干燥灯盏花素微粒的肺部可吸入性，辅