第15章 镇静催眠药课件.pptVIP

中效——硝西泮（nitrazepam）： 特点：口服吸收好，30分起效，维持睡眠6－8小时；醒后无明显后遗效应;兼抗癫痫作用 中效——艾司唑仑（estazolam，舒乐安定) 特点：吸收快，口服后20－60分钟入睡，维持5－8小时; 副作用小；兼抗癫痫、抗惊厥作用 长效——氟西泮（flurazepam） 特点：与地西泮相似，镇静催眠作用较强。代谢物有活性，作用持久 同类药物 扎来普隆（Zaleplon） 适用于入睡困难的失眠症的短期治疗，可用于老年人，包括大于75岁老人； 可能通过作用于γ氨基丁酸－苯二氮 (GABA－BZ)受体复合物而发挥其药理作用; 其化学结构不同于苯二氮卓类、巴比妥类及其它已知的催眠药； 唑吡坦（Zolpidem）：思诺思、舒睡晨爽 用于各种类型失眠。 佐匹克隆（亿梦返） 较BDZs高效、低毒、成瘾性小。较少影响FWS时相，用于催眠，对记忆无影响。 第二节 巴比妥类 【分子结构】 巴比妥类为巴比妥酸C5上两个H被不同基团取代后的衍生物。 取代基长而有分支或双键者，作用强而短； 以苯环取代则有较强的抗惊厥作用； C2上的O被S取代则起效更快，作用时间更短。 类别 药物名称 显效时间 维持时间 主要用途 长效 苯巴比妥 0.5-1 6-8 抗惊厥 巴比妥 0.5-1 6-8 镇静催眠 中效 戊巴比妥 0.25-0.5 3-6 抗惊厥 异戊巴比妥 0.25-0.5 3-6 镇静催眠 短效类 司可戊巴比妥 0.25 2-3 抗惊厥镇静催眠 超短效 硫喷妥 Iv立即 0.25 静脉麻醉 常用巴比妥类药物构效比较 Normal ? Relief from Anxiety （抗焦虑） _________ ? _________________ SEDATION (镇静） (Drowsiness/decrease reaction time) ? HYPNOSIS （催眠） ? Confusion, Delirium, Ataxia （意识模糊，谵妄，共济失调） ? Surgical Anesthesia（麻醉） ? Depression of respiratory and vasomotor center in the brainstem（呼吸和血管运动中枢抑制） COMA（昏迷） ? DEATH（死亡） 小 大 剂 量 Respiratory Depression Coma/ Anesthesia Ataxia Sedation Anxiolytic Anticonvulsant DOSE RESPONSE BARBS BDZs 药理作用和临床应用： 镇静催眠 抑制脑干网状上行激活系统。鎮静、催眠、增加剂量产生昏睡。觉醒后，有嗜睡感。已少用。 抗癫痫 苯巴比妥治疗强直阵挛性发作的首选药物。 抗惊厥作用 抗高热、破伤风所致惊厥。 麻醉前给药 硫喷妥静脉给药用于诱导麻醉。 苯二氮卓类与巴比妥类的比较 苯二氮卓类 巴比妥类 缩短REM + +++ 麻醉作用 无 有 后遗作用 ± ++ 安全度 大 较小 诱导肝药酶 — ++ 依赖性 较轻 较大 药理作用和临床应用： 镇静催眠 抑制脑干网状上行激活系统。鎮静、催眠、增加剂量产生昏睡。觉醒后，有嗜睡感。已少用。 抗癫痫 苯巴比妥治疗强直阵挛性发作的首选药物。 抗惊厥作用 抗高热、破伤风所致惊厥。 麻醉前给药 硫喷妥静脉给药用于诱导麻醉。 作用机制： 1 与GABAA受体上位点结合，促进GABA与受体结合，延长Cl－通道开放时间，增加Cl-内流； 2 其他: ①减弱谷氨酸介导的兴奋作用； ②拟GABA作用，无GABA时也增加Cl-内流； ③抑制Ca2+依赖递质释放。 不良反应： 后遗作用:服用催眠剂量后，次晨可出现头晕、无力困倦、恶心、呕吐等后遗症状, 服用较小剂量可减少。 耐受性、依赖性:精神依赖性；躯体依赖性；长期应用药后还产生戒断症状: 失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕, 甚至惊厥。 呼吸抑制：催眠剂量很少影响呼吸；中等量轻度抑制呼吸中枢；中毒剂量高度抑制呼吸。严重肺功能不全和颅脑损伤致呼吸抑制者禁用。 巴比妥类连续久服可引起习惯性。突然停药易发生“反跳”现象。此时，快动