非HIF-1途径介导HL-60细胞VEGF表达变化分子机制的研究.pdfVIP

Y 研究生指导教师：张玲 课题指导小组： 生导师。主要研究领域：肿瘤免疫。 温培娥 女，1953年6月生，山东省医学科学院基础所免疫室，研究员。主要从事 分子免疫学工作。 师。主要研究领域：肿瘤免疫。 学位论文独创性声明 本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本人独立完成的研究成果。文中引用 他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的 任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。 学位论文知识产权权属声明 本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属山东省医学科学 院。山东省医学科学院享有以任何方式发表、复制、公开阅览、借阅以及申请专利等权 利。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单 位仍然为山东省医学科学院。 论文作者签名 a五日 日期．一2005年_7__7 导师签名 彩移 日期：文拶皖广年7月，日 山东省医学科学院研究生毕业论文 分子机制的研究 研究生： 王山 导师： 张玲研究员 专业： 免疫学 中文摘要 目的 恶性肿瘤的发生、发展与肿瘤新生血管形成有直接的关系。血管新生在肿瘤的生 长、发展及转移过程中起着重要的作用。正常情况下，机体内促血管新生因子与血管 新生抑制因子处于一平衡状态，当发生肿瘤性增殖时，促血管新生因子的分泌增加， 导致血管内皮细胞增殖，新生血管形成，为不断增殖的肿瘤细胞提供氧气及营养成分。 异性最高的一种因子，在肿瘤血管形成中起着重要作用。以往的研究主要集中于实体 瘤，但最近的研究发现，在血液系统恶性肿瘤如白血病、多发性骨髓瘤患者中也存在 着觑管新生现象。同时还发现低氧诱导因子(HIF．1o)是在特异性低氧状态下发挥活 性的转录因子，HIF—la除与肿瘤的恶性进展有直接的关系外，多数白血病细胞可以表 达HIF．1 和VEGF的表达变化，探讨ATRA是否经过HIF．1 依据。 方法 mRNA的 的变化。RT-PCR技术检测ATRA处理前后细胞内转录调控相关基因c—myc a 表达，HIF．1mRNA：VEGF mRNA表达变化。 山东省医学科学院研究生毕业论文 结果 l、lumol／L 幼及杆状核、分叶核粒细胞明显增多，细胞核明显缩小，核仁消失，胞浆变多，核浆 比缩小，核有凹陷及分叶。呈现分化形态学变化。 O．01)，诱导细胞分化。 3、1Il 细胞周期停滞于GO／Gl期。 l-t 4、lmol／L RNA表达呈现 Q 降低趋势：而HIF．1mRNA表达呈增加趋势。 结论 1、HL．60细胞经不同时间的ATRA诱导分化后，VEGF 可能减少新生血管生成，抑制细胞增殖，从而降低肿瘤细胞的恶性程度。 2、ATRA诱导HL-60细胞分化后，调控VEGF RNA 表达上升，而VEGF mRNA表达下降，两者变化呈现相反趋势。 VEGF表达下调有关，可能通过非HIF．1et途径介导。 关键词 急性旱幼粒细胞白血病