抑制乳腺癌细胞增殖及诱导凋亡研究.pdfVIP

·３３０· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１４Ｍａｒ；３０（３）：３３０～５ 网络出版时间：２０１４－２－２４１３：４３　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１３４３．００９．ｈｔｍｌ 蛋白酶体抑制剂ＹＳＹ０１Ａ不依赖 ＮＦＢ通路 κ 抑制乳腺癌细胞增殖及诱导凋亡研究 １，３ １ １ １ １ ２ ２ １ 张　梅 ，袁　霞 ，徐　波 ，冉福香 ，吴　军 ，葛泽梅 ，李润涛 ，崔景荣 （北京大学药学院１．天然药物及仿生药物国家重点实验室、２．化学生物学系，北京　１００１９１； ３．新疆石河子大学药学院药理系，新疆 石河子　８３２０００） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１４．０３．００９ ＹＳＹ０１Ａ抑制细胞内外蛋白酶体的活性，其中对 ＣＴＬ的抑 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１４）０３－０３３０－０６ 制作用最强，对 ＴＬ的作用比ＰＳ３４１强 ３４倍；ＭＣＦ７对 中国图书分类号：Ｒ３２９．２４；Ｒ３２９．２５；Ｒ７３７．９０２．２；Ｒ９７７３ ＹＳＹ０１Ａ最敏感，且比ＰＳ３４１敏感性高；ＹＳＹ０１Ａ以时间依赖 摘要：目的　研究ＹＳＹ０１Ａ对乳腺癌的增殖抑制作用及其抗 性诱导细胞凋亡，与对照组比较，差异均有显著性（Ｐ＜ 癌机制。方法　荧光底物法检测蛋白酶体活性；蛋白酶体荧 ００５）。ＹＳＹ０１Ａ增加ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ、ＰＩＢ、ｗｔｐ５３、Ｂａｘ、ｅｎｄｏｎｕ κα 光探针法研究ＹＳＹ０１Ａ与蛋白酶体 催化亚基结合；Ａｎｎｅｘ ｃｌｅａｒｓｅＧ蛋白表达，减少 ＩＢ、ＢｃｌｘＬ、ＸＩＡＰ水平，不影响 β κα ｉｎＶＦＩＴＣ、ＪＣ１探针检测ＹＳＹ０１Ａ对细胞凋亡和线粒体膜电 ＮＦＢ表达。结论　ＹＳＹ０１Ａ是新蛋白酶体抑制剂，具有较 κ 位的影响；用蛋白免疫印迹法检测细胞内的蛋白表达。结果 强的抑制ＭＣＦ７细胞增殖的作用，抗癌机制与诱导细胞凋 　 亡有关。 收稿日期：２０１３－１１－０７，修回日期：２０１３－１２－０５ 基金项 目：国家科技部“重大新药创制”科技专项基金 （Ｎｏ 关键词：蛋白酶体；抑制剂；增殖；凋亡；ＮＦＢ；乳腺癌 κ ２００９ＺＸ０９３００１０）；国家 自然科学基金资助项 目（Ｎｏ 　　ＰＳ３４１（硼替佐米，万珂）于２００３年被美国ＦＤＡ 作者简介：张　梅（１９７５－），女，博士，副教授，研究方向：分子肿瘤 ［１］ 批准用于多发性骨髓瘤和淋巴瘤的治疗 ，该蛋白 药理学，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｘｔ６８＠１６３．ｃｏｍ； 酶体抑制剂通过抑制蛋白酶体中的 ＣＴ