三阴乳腺癌的生物学,转移模式和治疗.docVIP

三阴乳腺癌生物学，转移模式与治疗据估计，全球每年估计100万例确诊乳腺癌，超过17万三阴性（雌激素受体/孕激素receptor/HER2-negative）。大多数，虽然不是全部，三阴性乳癌基底基因表达。基底样分子亚型表现出独特的分子和因素，和早期转移，有限的治疗选择，预后差。人研究已经证实一个非裔美国人绝经前妇女的三阴性乳癌患者比例较高，，第一年轻化，哺乳时间，臀腰比例可能是特别危险因素。当BRCA1基因突变者患乳腺癌，它通常是基底样;鉴于BRCA1基因在DNA修复的中心作用，这可能深刻影响治疗。确诊时，三阴性乳癌复发内脏器官，包括中央神经系统。尽管最初的化疗反应可能会更，早期。三阴性乳癌靶向治疗不断发展，包括抑制血管生成，表皮生长因子受体和其他激酶。最后，三阴性乳癌BRCA突变呈正相关，使抑制聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶- 1一个有吸引力的治疗策略，积极研究。 介绍 在过去的十年中，乳腺癌发生了变化。我们发现，乳癌，曾经被认为是一个比较的疾病，不是一个单一的疾病过程，而是几个不同独特的亚型1基因芯片技术将乳腺癌分成若干：管腔，，HER2基底样型（图1A和1B）。A和B临床特点是激素受体相关基因的表达，而HER2阳性和“基”亚型雌激素受体（ER）或孕激素受体（PGR）。此外，基底样亚型，临床，常见的标记，雌，孕激素受体和HER2基因，因此.2， 3 据估计，2008年100万例乳腺癌172695属于三阴表型.4三阴性乳癌由于其独特的生物学，总体预后差，性和早期转移的模式，相对缺乏治疗时，内分泌敏感和HER2阳性乳癌比较。将集中于分子特性，险/流行病学因素，转移扩散，预后的影响，新，为这个充满挑战和侵略临床治疗策略的新兴实体。 病理及三阴性乳腺癌的分子特征 三阴乳癌既有独特的病理和（表1）.2,5,6，澄清“三”和“基，不完全同义，多.5 ,7 – 9表明大约有20％-30％不一致，是指乳房缺乏雌，孕激素受体和HER2蛋白表达的分类，而基底样亚型，是通过基因表达芯片.2，3，基底样的分类仅研究，因此，三阴性表型目前是一个在临床上可靠的替代品。 几位人员试图确定临床的基底样乳腺癌亚型特有用的标记。尼尔森等人收集了系列（21例通过基因芯片研究确定已知的基底样乳腺癌肿瘤通过组织蛋白表达模式表明，基底样乳腺癌多数ER和HER2，HER1（表皮生长因子受体[表皮生长因子受体]），基底细胞角蛋白5 / 6，和c - kit。有趣的是， 900例病例生存分析表明，表达5 / 6和基底细胞角蛋白17。此外，HER1表是一个的负面影响预后的独立因素（相对风险[RR]，1.54; P值0.017）申请时，肿瘤大小（RR为1.12）和淋巴结状况（RR为2.10），供临床变量。最后，表达c –不是病人的预测。 组织学及基底样乳腺癌肿瘤免疫表型特征的第二次证实了上述结论。 Livasy等56例已知的基因，其中23基底.6结果表明，基底样肿瘤3级，导管（21/23）或化生（2 / 23）癌，并经常展出地坏死（17/23），（14/23）和反应（13/23）。所有基底样肿瘤雌激素受体和HER2检测阴性，波形蛋白（17/18），管腔细胞角蛋白8/18（15/18），表皮生长因子受体（13/18），细胞角蛋白和5/6（11/18）免疫反应 。有趣的是，标记（，平滑肌肌动蛋白，p63的，和CD10）是很少阳性。与以前的报告相一致， ER和HER2基因波形蛋白，表皮生长因子受体，细胞角蛋白8 / 18阳性阴性，细胞角蛋白和5 / 6。 此外三阴性乳癌特免疫表型与一些病理特点。卡罗莱纳乳腺癌研究，通过免疫表型分类界定乳腺癌亚型，并与肿瘤大小，腋窝淋巴结状态，有丝分裂指数，核多形性级， p53基因突变10与内分泌敏感（ER和/或孕激素受体positive/HER2负）乳腺，基底样（ER/PgR/HER2-negative）乳腺p53突变较多（44％对15％; P .001），有丝分裂指数较高（胜算比[OR]为11.0，95％CI为5.6-21.7），更为显核多形性（OR为9.7; 95％CI为5.3-18.0），高的综合评分（ OR为8.3; 95％CI为4.4-15.6）。马托斯等人也说明，在168个乳腺浸润性癌，7.6％基（定义为ER/HER2负），基底样大部分为III级，这些肿瘤较为普遍p-cadherin/p63和角蛋白5。 最后，三阴性乳癌表型和BRCA1基因突变。 BRCA1基因，位于17号染色体（17q21），经常被称为基因组的“看守”， DNA损伤检测过程和DNA修复机制。这个重要的基因突变80％的乳腺癌的寿命风险，13BRCA1基因相关乳腺癌的大多数表，除了“基底样”细胞角蛋白CK514，17、和HER1/EGFR.14-17 此外