核基质与现代医学专题八.docVIP

专题八：核基质与现代医学 1、核基质与肿瘤医学概述 核基质的研究经过20多年的发展,其研究内容远超出了形态学方面的分析。 业已证明：活性转录基因优先与核基质相连；RNA合成和未成熟的RNA拼接位点锚定于核基质；细胞周期进行性调节元件与核基质结合；转录后修饰的蛋白激酶也与核基质相关；Merriman等研究核基质与骨钙素基因启动子的相互作用时发现，一种组织特异性的核基质蛋白NMP2可以和骨钙素基因启动子结合，从而调节基因的转录； 此外，一些重要的抑瘤基因p53，pRb和瘤基因c-Myc的蛋白也是核基质结合蛋白。 新近报道:细胞周期调节蛋白P21/WAF1/CIP1也是核基质结合蛋白。另外，一些DNA肿瘤病毒蛋白HPV E7和EBNA-LP、EBNA-2、EBNA-3A、EBNA-3C也属核基质结合蛋白。 这些资料表明，细胞内的许多重要事件与核基质密切相关。细胞发生癌变时，这些重要事件表现更为活跃，同时还伴有一些与肿瘤发生相关的核基质蛋白出现，这为寻找肿瘤特异抗原提供了一条新的途径。 研究表明，细胞在癌变的过程中，其核基质及核基质蛋白会发生形态和生化上变化。这些改变必将导致DNA的拓扑结构及基因与核基质相互作用的改变，相应的改变会反作用于癌变的过程，从而引起一系列相关的连锁反应。由于核基质蛋白本身具有组织特异性，而且这种特异性在癌变后的细胞中更为明显。因此对核基质蛋白的深入研究有助于