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第六届中南地区实验动物科技交流套 论文汇编 泮托拉唑钠安全性研究 邢桂兰，王世雄，李娥 ’ (海南省药物安全性评价研究中心，海南海口571101) 【摘要J目的研究注射用泮托拉唑钠的制荆安全性。方法按“化学药物刺激 性、过敏性和溶血性研究技术指导原则”和相关的技术要求，以1．6mg／ml：袭度进行豚鼠 全身致过敏性、家兔红细胞溶血性和家兔耳缘静脉刺激·巨试验。结果表明，注射用泮托 拉唑钠在1．6mg／ml浓度下对家兔红细胞未见明显溶血和无豚鼠的全身致过敏反应。同 时，本品在1．6mg／ml浓度下10ml，l【g也无家兔耳缘静脉刺激性。 【关键词】沣托拉唑钠；安全性 ‘ 1材料与方法 1．1试验材料 1．1．1试验动物13本大耳自家兔，雌雄不拘(雌性兔无孕)，2．3kg～2．5kg，由海南省实验动物中心提 供，合格证号：医动字30—003号；白色豚鼠，雄性，体重300—3509，由中山大学实验动物中心提供，合格 证号：粤监证字2004A097。 1．i．2鸡蛋，购自市场，使用时按无菌操作取出蛋清，以生理盐水配成10％浓度备用。 故1．6mg／ml已相当于临床上人日用量的2倍)。 1．2试验方法 1．2．1溶血性试验 ’ 2％兔血细胞混悬液的制备：取家兔心脏血15ml，放入含玻璃珠的三角烧瓶中震荡lO分钟去除纤 心15分钟，除去上清液，沉淀的红细胞再用0．9％氯化钠溶液按上述方法洗涤2-3次，直洗至上清液不 显红色为止，将所得红细胞用生理盐水配成2％的混悬液。 试验方法：取洁净试管7支，进行编号，1～5号为受试药管，6号为阴性对照，7号管为阳性对照管。 依次加入2％的红细胞悬液、0．9％氯化钠溶液或蒸馏水，混匀后，立即置37。C的恒温箱中进行温育，开 始每隔15分钟观察1次，1小时后，每隔1小时观察1次，连续4小时，按表1加入各种液体。如溶液澄明红 色，管底无细胞残留或有少量红细胞残留为溶血；如溶液中有棕红色或红棕色絮状沉淀，振摇后不分 384 论文汇编 第六届中南地区实验动物科技史流套 散，表明有红细胞凝集发生；如红细胞全部下沉，上清液无色澄明，可判断为无溶血。 1．2．2全身致过敏试验 对照组(给以等体积的生理盐水)。每组6只，各组动物按无菌操作隔日每只腹腔注射受试药、10％鸡蛋 清和生理盐水0．5II】l致敏，连续3次。把其均分2组。第一组于首次用药后第14d，第二组于首次用药后第 21d，静脉给予1．6mgml的受试药2ml，只进行激发，并每日观察每只动物的反应症状。初次，最后一次 致敏和激发当日测定每组每只动物的体重。静脉注射激发后立刻至30分钟，按表3症状详细观察每只 动物的反应，并以表4中评价标准进行结果评价。 1．2．3耳缘静脉刺激性试验 取家兔3只，每日每只兔一侧耳缘静脉按无菌操作方法分别滴注浓度为1．6mg／ml的注射用泮托拉 唑钠lOml／kg，另侧滴注等体积的生理盐水，连续5日，每天给药前对动物和注射部位进行肉眼观察注 射部位有无充血水肿和组织坏死现象，于末次给药后24h放血处死，在距注射部位1．5era处向心分离出 血管，取材常规石蜡包埋、切片，H．E染色后作病理组织检查，观察有无血管扩张，管壁破坏、内皮细胞 肿胀、腔内血栓形成、组织变性或坏死等显著性刺激反应。 襄1过敏反应症状 0正常 7呼吸急促 14步态不稳 1躁动 8排尿 151目L跃 ‘ 2竖毛 9排粪 16喘息 3颤抖 10流泪 17痉挛 4搔鼻 11呼吸困难